Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences

fa بررسی اثر سمیت زایی غشاء پلاکت قابل تزریق(IPM ) در موش: یک گزارش کوتاه Evaluation of Toxicity Test on Infusible Platelet Membrane in Mice: A Short Report هماتولوژي Hematology پژوهشي Research  gte vml 1]><v:roundrect id="_x0000_s1026" style='position:absoluteleft:0text-align:leftmargin-left:5.45pt margin-top:-.15ptwidth:449.5ptheight:391.55ptz-index:-1' arcsize="1475f"> <w:wrap anchorx="page"/> </v:roundrect><img alt="AWT IMAGE" width="602" height="524" src="file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image001.gif" v:shapes="_x0000_s1026" >چکیده <o:p /> زمینه و هدف: پلاکت‌های خون به طور کلی در بانکهای خون به مدت 3 تا 5 روز نگهداری شده و در صورت عدم استفاده دور ریخته می‌شوند. فراورده غشاء پلاکت قابل تزریقIPM: Infusible Platelet Membrane)) از پلاکت‌های تازه یا تاریخ گذشته انسانی تهیه می‌شود و کاهش زمان خونریزی در حیوان ترومبوسیتوپنیک نظیر خرگوش را تصحیح می‌نماید. طبق استاندارهای فارماکوپه اروپا جهت فراورده‌های دارویی زیستی از آزمایش تعیین سمیت زایی استفاده شد و فراورده مورد آزمایش به موش تزریق می‌گردد. در این مطالعه بررسی اثر سمیت زایی غیر طبیعی فراورده IPM در مدل حیوانی موش مورد ارزیابی قرار گرفت.<o:p /> مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی جهت تولید فراوردهIPM ، از پلاکتهای تاریخ منقضی استفاده گردید. ابتدا پلاکت آمیخته شده و با اعمال روش ذوب و انجماد لیز گردید. به منظور غیر فعال کردن آلودگی‌های ویروسی و باکتریایی به مدت 20 ساعت با استفاده از پایدارکننده سدیم کاپریلات پاستوریزه شده و با ساکارز و سرم آلبومین انسانی فرموله گشته ودر انتها لیوفیلیزه گردید. میزان نیم میلی لیتر از فراورده با غلظت 2 میلی گرم در کیلوگرم به صورت داخل وریدی به 5 عدد موش سالم به وزن 17 تا 22 گرم تزریق گردید. <o:p /> یافته‌ها: مطابق قوانین فارماکوپه اروپا ظرف مدت 24 ساعت پس از تزریق اگر هیچیک از موش‌ها نمیرند، فراورده مورد قبول واقع می‌گردد و اگر بیش از یک موش بمیرد آزمایش رد می‌گردد و اگر فقط یک موش بمیرد آزمایش تکرار می‌گردد. همچنین، در آزمایش ما هر 5 موش زنده ماندند.<o:p /> نتیجه‏گیری: دراین تحقیق نتایج نشان دادند فراورده IPM به عنوان یک جایگزین مناسب برای پلاکت‌ها در حیوان فاقد سمیت‌زایی و ایمن بوده و امکان آن را دارد که در مطالعات بالینی مورد استفاده قرار گیرد و می‌تواند بالقوه به عنوان جایگزین پلاکتی در آینده مصرف شود. با این حال مطالعات بیشتری جهت تأیید جوانب مختلف ایمنی آن نیز ‌باید انجام گیرد.<o:p /> واژه‌های کلیدی: غشا پلاکت قابل تزریق، جایگزین‌های پلاکتی، سمیت‌زایی<o:p />   Background and Objective: Blood platelet units are generally stored in blood banks for 3–5 days, afterwards they are discarded. Prepared infusible platelet membrane (IPM) from fresh or outdated human platelets correct the prolonged bleeding times in thrombocytopenic animals such as rabbits. Abnormal Toxicity is an European Pharmacopoeia standard for assessment of biological products and the test material is administered to the mice. In this study, abnormal toxicity of IPM was evaluated in experimental animal model such as mice.<o:p /> Materials and Methods: In this experimental study, infusible platelet membrane (IPM) was prepared from outdated platelet concentrates. Platelet concentrates were pooled, disrupted by freeze-thaw procedure, pasteurized for 20 hours to inactivate the possible viral or bacterial contaminants with a sodium caprylate stabilizer, formulated by sucrose and human serum albumin and finally lyophilized. We injected 0.5 ml of IPM (2 mg/kg) intravenously into each 5 health mice, weighing 17-22 grams. <o:p /> Results: According to the EU Pharmacopeia, the test will be passed if none of animals die during 24 hours after injection. If more than one animal dies, the preparation fails the test. If one of the animals just dies, the test is repeated. In our experiment all five mice were alive.<o:p /> Conclusion: In this research the results showed that IPM as a platelet substitute is free of abnormal toxicity and safe and it may be used in human clinical trial studies as a feasible approach to develop a platelet substitute in the future. However, further studies are required to confirm the different aspects of its safety as well.<o:p /> <a name="_GoBack"></a>Key words: Infusible Platelet Membrane, Platelet Substitute, Toxicity<o:p />   Funding: This research was funded by IBTO-Research Center.<o:p /> Conflict of interest: None declared.<o:p /> Ethical approval: The Ethics Committee of Tehran. Azad University, approved the study<o:p />   How to cite this article: Jafar-Gholizadeh S, Nasiri S, Mirabzadeh Ardakani E, Seyfkordi A. Evaluation of Toxicity Test on Infusible Platelet Membrane in Mice: A Short Report J RafsanjanUniv Med Sci 2015 13(11): 1091-6. [Farsi]<o:p /> غشا پلاکت قابل تزریق, جایگزین‌های پلاکتی, سمیت‌زایی Infusible Platelet Membrane, Platelet Substitute, Toxicity 1091 1096 http://journal.rums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1881-1&slc_lang=fa&sid=1 S. Jafar-Gholizadeh ستاره جعفر قلی زاده setareh_gholizadeh@yahoo.com 6900319475328460014815 6900319475328460014815 No Blood Transfusion Research Center, High Institute for Research and Education in Transfusion Medicine, Tehran, Iran موسسه عالی آموزشی و پژوهشی طب انتقال خون، مرکز تحقیقات انتقال خون، تهران، ایران S. Nasiri صالح نصیری salehnasiri2012@gmail.com 6900319475328460014816 6900319475328460014816 Yes Blood Transfusion Research Center, High Institute for Research and Education in Transfusion Medicine, Tehran, Iran موسسه عالی آموزشی و پژوهشی طب انتقال خون، مرکز تحقیقات انتقال خون، تهران، ایران E. Mirabzadeh Ardakani عصمت میراب زاده اردکانی 6900319475328460014817 6900319475328460014817 No Pasteur Institute, Tehran University, Tehran, Iran مرکز تحقیقات انیستیتو پاستور ایران، تهران، ایران A. Seyfkordi علی اکبر سیف کردی 6900319475328460014818 6900319475328460014818 No Sharif University & Islamic Azad University, Tehran, Iran دانشگاه صنعتی شریف و دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات ، تهران، ایران