Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences

fa بررسی وجود میان‌کنش آلفا 1- آنتی‌تریپسین و لیپوپروتئین‌های با دانسیته کم در سرم انسان «چشم‌اندازی به ارتباط بیماری‌های کبد و قلب» Interaction of Human Serum alpha-1-Antitrypsin and Low Density Lipoprotein "a Perspective to the Relation of Liver and Heart diseases" بیوشیمی Biochemistry پژوهشي Research <div class="Section1" dir="rtl"><h2 dir="rtl" style="TEXT-JUSTIFY: kashida MARGIN: 0cm 21.25pt 0pt LINE-HEIGHT: 110% TEXT-ALIGN: justify TEXT-KASHIDA: 0%"><roundrect id="_x0000_s1026" style="MARGIN-TOP: 0.85pt Z-INDEX: -2 LEFT: 0px MARGIN-LEFT: 10.35pt WIDTH: 421.4pt POSITION: absolute HEIGHT: 424.75pt TEXT-ALIGN: left" arcsize="1593f" strokeweight="1pt" ><textbox style="mso-next-textbox: #_x0000_s1026" ><table cellspacing="0" cellpadding="0" width="100%"><tbody><tr><td style="BORDER-RIGHT: #ece9d8 BORDER-TOP: #ece9d8 BORDER-LEFT: #ece9d8 BORDER-BOTTOM: #ece9d8 BACKGROUND-COLOR: transparent"><div> </div></td></tr></tbody></table></textbox /><wrap anchorx="page" ></roundrect />خلاصهسابقه و هدف:آلفا 1- آنتی‌تریپسین (AAT) یکی از آنتی سرین‌ پروتئازهای مهم پلاسماست.apoB100 هم آپوپروتئین موجود در لیپوپروتئین با دانسیته کم (LDL-C) می‌باشد،که به عنوان یک واسطه در اتصال و برداشت LDL-C توسط بافت‌ها اهمیت دارد، بخشی از AAT و apoB100 می‌تواند در سرم به هم متصل شده و سپس در برداشت LDL-C توسط بافت‌ها مؤثر باشد. هدف این پژوهش میزان بر هم کنش این دو پروتئین در سرم بیماران قلبی و مبتلایان به نقص AAT بود؛که می‌تواند چشم‌اندازی به درک صحیح‌تر ارتباط بیماری‌های قلب و کبد باشد.مواد و روش‌ها:برای بررسی میان‌کنش AAT و LDL-Cو تشکیل کمپلکس، 21 نمونه سرم انسانی تهیه و همه نمونه‌ها بروش الکتروفورز کانونی و با استفاده از سرم‌های استاندارد AAT تعیین فنوتیپ شدند. سپس در این نمونه‌ها میزان LDL-C و سایر چربی‌ها به روش آنزیماتیکی و فعالیت AAT سرم به روش اسپکتروفتومتری با استفاده از آنزیم تریپسین و سوبسترای بنزوییل آرژینین پارانیترو آنیلید (BAPNA) اندازه‌گیری شد. برای تأیید وجود کمپلکس AAT-LDL در نمونه‌های سرم با میزان LDL-C‌های مختلف و فعالیت‌های متفاوت AAT از روش الایزای ساندویچی با به کارگیری آنتی بادی‌های ضد apoB و AAT استفاده شد.یافته‌ها: تشکیل کمپلکس AAT-LDL در نمونه‌های سرم با فنوتیپ طبیعی و غیرطبیعی AAT با مقادیر مختلف تأیید گردید میانگین میزان جذب کمپلکس در کل نمونه‌ها 65% بود.این امر حاکی از آن است که حداقل بخشی از AAT و LDL توانسته اند با غلظت قابل قبولی با هم میانکنش داشته باشند نتیجه‌گیری: با توجه به این که با روش فوق شواهدی دال بر وجود کمپلکس‌و به عبارتی کنش بین LDL-C و AAT بدست آمد، با مطالعات بیشتر می‌توان پیش ‌بینی کرد که AAT می‌تواند با LDL-C به عنوان عامل خطر بیماری‌های قلبی به نوعی مرتبط باشد.<rect id="_x0000_s1027" style="MARGIN-TOP: 45.2pt Z-INDEX: 2 LEFT: 0px MARGIN-LEFT: -9pt WIDTH: 153pt POSITION: absolute HEIGHT: 18pt TEXT-ALIGN: left" strokecolor="white" ></rect />واژه‌های کلیدی: کمپلکس AAT-LDL، نقص AAT، بیماری‌های قلبی، ATT، LDL-C، آلفا-1-آنتی‌تریپسین، لیپوپروتئین با دانسیته کم </h2></div> Interaction of Human Serum alpha-1-Antitrypsin and Low Density Lipoprotein "a Perspective to the Relation of Liver and Heart diseases" A.S. Lotfi PhD1*, F. Faraji MSc2, A. Allameh PhD3, A. MohsenifarMSc4, HR. Rashdi Nejad MD5, M. Mahmoodi PhD6 1- Associate Professor in Clinical Biochemistry, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modarres University, Tehran, Iran 2- MSc. in Clinical Biochemistry, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modarres University, Tehran, Iran 3- Professor of Clinical Biochemistry, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modarres University, Tehran, Iran 4- Ph.D Student of Clinical Biochemistry, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modarres University, Tehran, Iran 5- Assistant Professor of Cardiology, Faculty of Medicine, Rafsanjan University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran 6- Associated Professor of clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Rafsanjan University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran Background: Alpha-1-antitrypsin (AAT) is one of the important plasma antiserins proteases. This protein is the major inhibitor of leucocytes elastases and plays a crucial role in protecting the pulmonary tissue from elastolytic destruction. ApoB100, is an apoprotein that exist in the low density lipoprotein, and provides structural integrity and functions as a ligand mediating the cellular association and uptake of LDL-C by tissues. Alpha 1-antitrypsin and apoB100, are two proteins that are produced in the liver, can be bound to each other in serum, and affect LDL-C uptake by tissues. Materials and Methods: In the present study, 21 serum for the formation of AAT-LDL complex were investigated initially. All samples were phenotyped by use of isoelectrofocusing using standard serua. We also determined LDL-C level and lipid profile by enzymatic method. Sera AAT activities (TIC) were measured by spectrophotometric method by the use of trypsin enzyme and BAPNA as substrate. The AAT-LDL complex in samples with different LDL-C and AAT activities, was investigated by sandwich ELISA method using anti-apoB antibody and anti AAT monoclonal antibody. Results: The results of this study showed that the AAT-LDL complex is formed in serum with normal and abnormal AAT phenotypes and these preliminary data indicated the different level of complex in different samples. The average of the complex absorbance was 65% in all samples. This showed that at least a part of AAT and LDL interacted with an acceptable concentration. Conclusion: It has been concluded that AAT-LDL complex level in sera of patients with liver disease due to AAT deficiently may correlate with the atherosclerosis. Further studies are needed to show the association of AAT and LDL-C and AAT-LDL complex formation, in various diseases specially heart and liver diseases. Key words: Alpha 1-antitrypsin, AAT deficiency, Low density Lipoprotein, AAT-LDL complex , Heart diseases *Corresponding author Tel: (021) 8011001, Fax: (021)8006544, E-mail: lotfi_ab@modares.ac.ir Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences and Health Services, 2004, 3(4): 250-257 ،کمپلکس AAT-LDL،نقص AAT،بیماری‌های قلبی،ATT،LDL-C،آلفا-1-آنتی‌تریپسین،لیپوپروتئین با دانسیته کم Alpha 1-antitrypsin, AAT deficiency, Low density Lipoprotein, AAT-LDL complex , Heart diseases 250 257 http://journal.rums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-91-2&slc_lang=fa&sid=1 A.S. Lotfi عباس صاحبقدم لطفی Lotfi_ab@modares.ac.ir 690031947532846002812 690031947532846002812 Yes F. Faraji فریبا فرجی 690031947532846002813 690031947532846002813 No A. Allameh عبدالامیر علامه 690031947532846002814 690031947532846002814 No A. Mohsenifar افشین محسنی‌فر 690031947532846002815 690031947532846002815 No HR. Rashdi Nejad حمیدرضا رشیدی‌نژاد 690031947532846002816 690031947532846002816 No M. Mahmoodi مهدی محمودی 690031947532846002817 690031947532846002817 No