other اثر CCK-8 و آنتاگونیست گیرنده‌های CCK2 بر پرش‌های ناشی از تزریق نالوکسان در موش‌های سوری وابسته به مورفین فيزيولوژي Physiology پژوهشي Research <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;">ز</span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;">مینه و هدف:</span></span></strong> <span style="font-family:B Nazanin;">داروهای مخدر از جمله مهم‌ترین داروهای ضددرد هستند که به طور وسیعی برای کنترل دردهای شدید به کار می‌روند. یکی از مشکلات استفاده از این داروها، بروز وابستگی جسمی می‌باشد. مطالعات بسیار کمی به بررسی دخالت نوروپپتید کوله‌سیستوکینین </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">(Cholecystokinin, CCK)</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"> در بروز علایم وابستگی به مخدرها پرداخته‌اند. به همین منظور در این مطالعه اثر </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CCK</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"> و آنتاگونیست آن بر تعداد پرش‌های ناشی از وابستگی به مورفین بررسی شد.</span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;">مواد و روش‌ها:</span></strong><span style="font-family:B Nazanin;"> در مطالعه تجربی حاضر، به 64 موش‌ سوری سفید نژاد </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">balb/c</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"> سه روز متوالی و با فواصل سه ساعته به ترتیب مقادیر 50، 50 و 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم مورفین به صورت زیرجلدی تزریق شد. روز چهارم نیز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم مورفین به تمام موش‌ها تزریق گردید. تزریق نالوکسان (5 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در روز چهارم باعث بروز علایم سندرم محرومیت از جمله پرش‌های متعدد شد. به گروه‌های مورد آزمایش مقادیر 1/0، 3/0 و 6/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم از </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CCK-8</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"> و مقادیر 01/0، 5/0 و 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم از </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">LY225910</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"> به همراه مورفین به صورت داخل صفاقی تزریق شد.</span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;">یافته‌ها:</span></strong><span style="font-family:B Nazanin;"> تزریق </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CCK-8</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"> باعث کاهش معنی‌دار پرش‌های ناشی از تزریق نالوکسان گردید (05/0</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">p<</span></span><span style="font-family:B Nazanin;">) در حالی که تزریق </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">LY225910</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"> هیچ اثر معنی‌داری بر این پرش‌ها نداشت. </span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;">نتیجه‌گیری</span></strong><span style="font-family:B Nazanin;">: مطالعه حاضر نشان داد که کوله‌سیستوکینین توانست پرش‌های ناشی از سندرم محرومیت مورفین را در موش‌های سوری کاهش دهد و آنتاگونیست اختصاصی گیرنده‌های </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CCK₂</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"> تأثیر معنی‌داری بر این پرش‌ها نداشت. بر اساس نتایج این مطالعه به نظر می‌رسد که تحریک گیرنده‌های </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CCK₁</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"> در بروز وابستگی به مورفین نقش دارند.</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;">واژه‌های کلیدی:</span></strong><span style="font-family:B Nazanin;"> کوله‌سیستوکینین، مورفین، وابستگی، آگونیست کامل، آنتاگونیست رقابتی، پرش</span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:1.0pt;"></span></span></span> <strong>Background and Objectives:</strong> Opioids are an important group of analgesics that are used extensively to control sever pains. Physical dependence to these drugs is a major problem. There are a few studies regarding the involvement of cholecyctokinin (CCK) in the withdrawal syndromes of opioids. In the present study, the effects of CCK agonist and antagonist on the number of jumping of morphine dependent mice were evaluated.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> In this experimental study, the effects of CCK-8 and LY225910 (selective CCK2 receptor antagonist) on jumpings of mice after morphine dependence were evaluated. Mice were injected with morphine three times a day (50, 50 and 75 mg/kg) for three days; at the forth day they received 50 mg/kg morphine. Injection of naloxone (5 mg/kg) induced withdrawal signs such as jumping. The experimental groups received different doses of CCK-8 (0.1, 0.3 and 0.6 mg/kg) and LY225910 (0.01, 0.5 and 1 mg/kg) with each injection of morphine.<br> <strong>Results:</strong> Injection of CCK-8 significantly decreased the naloxone-induced jumpings, while LY225910 did not have any significant effects on these jumpings.<br> <strong>Conclusions:</strong> Based on the results of the present study, activation of CCK1 receptors probably is involved in morphine dependence. The results also confirm that injection of CCK but not CCK₂ selective antagonist probably decreases the jumpings of mice following withdrawal syndrome of morphine.<br> <strong>Key words</strong>: Cholecyctokinin, Morphine, Dependence, Pure agonist, Competitive antagonist, Jumpings<br> &nbsp;<br> <strong>Funding:</strong> This research was funded by Rafsanjan University of Medical Sciences.<br> <strong>Conflict of interest:</strong> None declared.<br> <strong>Ethical approval:</strong> The Ethics committee of Rafsanjan University of Medical Sciences approved the study. کوله‌سیستوکینین, مورفین, وابستگی, آگونیست کامل, آنتاگونیست رقابتی, پرش Cholecyctokinin, Morphine, Dependence, Pure agonist, Competitive antagonist, Jumpings 305 314 http://journal.rums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-506-37&slc_lang=other&sid=1 علی روحبخش 6900319475328460037921 6900319475328460037921 Yes حسین اسماعیلی 6900319475328460037922 6900319475328460037922 No زینب اصمی 6900319475328460037923 6900319475328460037923 No علی شمسی‌زاده 6900319475328460037924 6900319475328460037924 No