Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences

other اثر مسددهای کانال کلسیم بر روی آرتریت تجربی ناشی از تزریق اجوانت کامل فروند در زانوی موش صحرایی The Effect of Calcium Channel Blockers on Experimental Arthritis Induced by Complete Ferund’s Adjuvant Injection in Rat Kne فيزيولوژي Physiology پژوهشي Research سابقه و هدف: آرتریت روماتویید یک بیماری التهابی مزمن مربوط به بافت همبند است که یک درصد جمعیت انسانی را مبتلا کرده است. از آن جایی که در مطالعات قبلی نقش آنتاگونیست‌های کانال کلسیم در کاهش التهاب حاد نشان داده شده است، هدف مطالعه حاضر بررسی اثرات وراپامیل و نیفدیپین بر روی آرتریت تجربی ناشی از اجوانت کامل فروند (CFA) در زانوی موش صحرایی است. مواد و روش‌ها: این مطالعه تجربی برروی 8 گروه موش صحرایی نر بالغ انجام شد.گروه‌های 1 و 2 گروه‌های CFA و کنترل بودند که به ترتیب در زانوی راست آن‌ها ml2/0 محلول CFA و سالین تزریق شد.گروه‌های 3 و 4 به ترتیب دوزهای 100و 800 میکروگرم بر کیلوگرم نیفدیپین و حیوان‌های گروه‌های 5 و 6 نیز به ترتیب همین دوزهای وراپامیل را از روز هفتم بعد از تزریق CFA تا پایان مطالعه به صورت خوراکی دریافت کردند. گروه 7 (گروه حلال) مشابه با گروه‌های 5 و 6 دی‌متیل‌سولفوکساید (DMSO) را به روش فوق مصرف کردند و حیوان‌های گروه 8، ایبوپروفن را به میزان 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم به صورت خوراکی دریافت کردند. تغییرات ناشی از التهاب مزمن از طریق اندازه‌گیری قطر زانو، محتوای رنگ آبی ایوانز (E.B) و تغییرات هیستوپاتولوژیک بافت سینوویال زانو برای مدت 28 روز بعد از تزریق CFA تعیین شد. یافته‌ها: نتایج این مطالعه نشان داد که در روز هفتم بعد از تزریق CFA، قطر زانو (mm2/0±1/13) در مقایسه با روز صفر (mm08/0±99/9) به طور معنی‌داری افزایش پیدا کرده که این افزایش قطر تا پایان روز 28 نیز دارای اختلاف معنی‌دار با روز صفر بود (001/0p<). هم‌چنین DMSO نتوانست این افزایش قطر ناشی از تزریق CFA را مهار کند، در حالی که دوز زیاد نیفدیپین در روزهای14، 21 و 28 و دوز اندک آن فقط در روز 28 به طور معنی‌داری افزایش قطر را کاهش داده است(01/0p<). دوز اندک وراپامیل در روزهای 14و 28 و دوز زیاد آن فقط در روز 21 اثر مهاری مشابهی اعمال نموده است. ایبوپروفن در همه روزهای مطالعه افزایش قطر را مهارنموده است (01/0 p<). محتوای E.B قبل از تزریق CFA به میزانmg tissue 100/mg14/0±97/2 بود، که بعد از تزریق به طور معنی‌داری افزایش یافت به طوری که در روز هفتم به میزان 7/0±37/12 میکروگرم به ازای 100میلی‌گرم بافت رسید (001/0p<). در همه روزهای مطالعه (14، 21 و 28) هم دوزهای اندک و هم دوزهای زیاد مسددهای کانال کلسیم به طور معنی‌داری محتوای E.B را کاهش دادند (001/0p<) و اثرات مهاری آن‌ها بر روی E.B خصوصاً در روز 28 قابل مقایسه با اثر ایبوپروفن بود. هم‌چنین دوزهای اندک و زیاد نیفدیپین ارتشاح سلول‌های التهابی را در روزهای 21 و 28 کاسته در حالی که فقط دوز اندک وراپامیل این ویژگی را از خود نشان داد. نتیجه‌گیری: نتایج مطالعه حاضر معرف این هستند که نیفدیپین و وراپامیل در مهار آرتریتیس تجربی زانو ناشی از تزریق CFA، از طریق کاهش قطر و کاهش محتوای E.B (نشت آلبومین( مؤثر می‌باشند. واژه‌های کلیدی: التهاب مزمن، وراپامیل، نیفدیپین، اجوانت کامل فروند، آرتریت تجربی Background: Rheumatoid arthritis is a chronic inflammatory disorder of connective tissue that has affected 1% of human population. The role of calcium antagonists in acute inflammation has shown by previous studies. Therefore the aim of the present study was to investigate the effect of verapamil and nifedipine (two calcium antagonists) on experimental arthritis induced by complete Ferund’s adjuvant (CFA) in rat knee. Materials and Methods: This experimental study was carried out in 8 groups of adult male rats. In group 1 and 2 (CFA and control group), 0.2 ml of CFA or saline solution were injected respectively. Groups 3and 4 received 100 and 800µg/kg nifedipine and groups 5 and 6 received the same doses of verapamil orally 7 days after injection of CFA till the end of study. Group 7 (solvent group) received dimethyl sulfoxide (DMSO) as same as groups 5 and 6 and group 8 received 15mg/kg ibuprofen daily from day 7th orally with gastro-intestinal tube. The changes caused by chronic inflammation were evaluated by measurement the knee diameter and Evans blue (E.B) content through 28 through days of CFA injection. Results: The finding of this study showed that on day 7th after CFA injection the knee diameter (13.1±0.2mm) increased significantly compared to the day zero (9.99±0.08 mm). The increasing of diameter was significant till the end of study (day 28) (p<0.001). DMSO failed to reduce the increased diameter induced by CFA but the high dose of nifedipine on day 14, 21 and 28 and its low dose only on day 28 reduced the increased diameter significantly (p<0.01). The low dose of verapamil on days 14 and 28 and its high dose only on day 28 have had an inhibitory effect. Ibuprofen inhibited the increased diameter during all 28 days of study significantly (p<0.01). The E.B content before the injection of CFA was 2.97±0.14 µg/100mg tissue that increased significantly after injection of CFA. Whereas 7 days after CFA injection, E.B content was 12.37±0.7µg/100mg tissue (p<0.001). Either low or high dose of calcium channel blockers had significant inhibitory effect on E.B content on days 14, 21 and 28 p<0.001. The inhibitory effect of calcium channel blockers on E.B content was comparable to ibuprofen effect on the day 28. Conclusion: The findings of this study showed that nifedipine and verapamil can inhibit the experimental arthritis induced by CFA injection into the rat knee, by reducing the knee diameter and decrease the E.B content (albumin leakage).   Key words: Chronic inflammation, Verapamil, Nifedipine, CFA, Experimental arthritis التهاب مزمن, وراپامیل, نیفدیپین, اجوانت کامل فروند, آرتریت تجربی Chronic inflammation, Verapamil, Nifedipine, CFA, Experimental arthritis 73 84 http://journal.rums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-506-87&slc_lang=other&sid=1 محمدرضا رحمانی 6900319475328460038307 6900319475328460038307 Yes محمد خاکساری 6900319475328460038308 6900319475328460038308 No مهدی محمودی 6900319475328460038309 6900319475328460038309 No علی‌اصغر پورشانظری 6900319475328460038310 6900319475328460038310 No