Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences

fa اثر اگزوزوم‌های مشتق از سلول‌های بنیادی خون قاعدگی بر بیان VEGF و اندوستاتین در مدل موشی سرطان پستان: یک مطالعه تجربی Effect of Menstrual Blood Stem Cell-Derived Exosomes on VEGF and Endostatin Expression in a Mouse Model of Breast Cancer: An Experimental Study زيست شناسي زيست شناسي پژوهشي Research زمینه و هدف: اگزوزم‌ها واسطه‌های بین‌سلولی با پتانسیل درمانی هستند. بنا بر اهمیت آنژیوژنز در پیشرفت سرطان پستان، مطالعه حاضر با هدف تعیین اثر اگزوزوم‌های مشتق از سلول‌های بنیادی قاعدگی بر بیان VEGF و ژن COL18A1 (پیش‌ساز اندوستاتین) در مدل موشی سرطان پستان انجام شده است. مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، تعداد 40 موش ماده BALB/c، به چهار گروه تقسیم شدند. تومور در گروه‌های کنترل تومور و تیمار با تزریق 106×1 سلول 4T1 القاء شد. اگزوزوم‌ها با دوز ۵۰ میکروگرم در روزهای 7، 14 و 21 پس از القاء تومور، به گروه تیمار تزریق و حجم تومورها اندازه‌گیری شد. در روز 28، اگزوزوم‌ها از سرم خون جداسازی، RNA آن‌ها استخراج و بیان ژن‌ها با روشqRT-PCR بررسی گردید. داده‌های بیان ژن با استفاده از آزمون ناپارامتریک Kruskal–Wallis و Dunn و تغییرات حجم تومور با آنالیز واریانس دوطرفه با اندازه‌گیری‌های مکرر و آزمون Sidak تجزیه ‌و تحلیل شدند. یافته‌ها: حجم تومور در گروه تیمار 20/70 بر میلی‌متر مکعب در مقایسه با گروه کنترل تومور 00/161 بر میلی‌متر مکعب به‌طور معنی‌داری کاهش یافت (001/0>P). بیان فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF Vascular Endothelial Growth Factor;) در گروه تیمار (175/1) نسبت به گروه کنترل تومور (645/7) به‌طور معنی‌داری کاهش نشان داد (004/0=P). بیان COL18A1 در گروه تیمار (295/7) در مقایسه با گروه کنترل تومور (08/0) به‌طور معنی‌داری افزایش یافت (001/0>P). نتیجه‌گیری: مطالعه حاضر نشان داد که اگزوزوم‌های سلول‌های بنیادی قاعدگی ممکن است با تعدیل بیان VEGF و COL18A1، در فرایندهای مرتبط با آنژیوژنز در مدل موشی سرطان پستان نقش داشته باشند. واژه‌های کلیدی: اگزوزم، سلول‌های بنیادی قاعدگی، رگ‌زایی، سرطان پستان <a name="_Hlk114425361">Background and Objectives:</a> Exosomes are intercellular mediators with therapeutic potential. Given the importance of angiogenesis in breast cancer progression, this study aimed to determine the effect of menstrual blood-derived stem cell exosomes on the expression of VEGF and COL18A1 (endostatin precursor) in a mouse model of breast cancer. Materials and Methods: In this experimental study, 40 BALB/c female mice were divided into four groups. Tumors were induced in the tumor control and treatment groups by injecting 1×10⁶ 4T1 cells. Exosomes at a dose of 50 μg were administered to the treatment group on days 7, 14, and 21 post-induction, and the volume of the tumors was measured. On day 28, exosomes were isolated from the serum, their RNA extracted, and gene expression was evaluated using qRT-PCR. Gene expression data were analyzed using Kruskal–Wallis and Dunn's tests; for tumor volume changes, we used two-way repeated measures ANOVA and &Scaron;idák's tes. Results: The tumor volume in the treatment group (70.20 mm³) significantly decreased compared to the tumor control group (161.00 mm³) (P<0.001). Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in the treatment group (1.175) showed a significant decrease compared to the tumor control group (7.645) (P=0.004). COL18A1 expression in the treatment group (7.295) significantly increased compared to the controls (0.08) (P<0.001). Conclusion: Menstrual blood stem cell exosomes may play a role in angiogenesis-related processes in a mouse breast cancer model by modulating VEGF and COL18A1 expression. Keywords: Exosomes, Menstrual blood stem cells, Angiogenesis, Breast cancer Funding: This study did not receive any funds. Conflict of interest: None declared. Ethical Considerations (Code of Ethics): The Ethics Committee of the Faculty of Medicine, Islamic Azad University, Mashhad Branch, approved the study (IR.IAU.MSHD.REC.1402.147) Authors’ contributions Conceptualization: Fereshteh Dehnamaki Methodology: Fereshteh Dehnamaki Data collection: Fereshteh Dehnamaki Formal analysis: Saeedeh Zafar Balanezhad, Shahriar Dabiri, Hamid Reza Bidkhori, Khadijeh Nejad Shahrokhabadi Supervision: Saeedeh Zafar Balanezhad Project administration: Saeedeh Zafar Balanezhad Writing - original draft: Fereshteh Dehnamaki Writing - review & editing: Saeedeh Zafar Balanezhad   گزوزم, سلول‌های بنیادی قاعدگی, رگ‌زایی, سرطان پستان Exosomes, Menstrual blood stem cells, Angiogenesis, Breast cancer 499 516 http://journal.rums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-7338-1&slc_lang=fa&sid=1 Fereshteh Dehnamaki فرشته ده نمکی fereshteh.dehnamaki@iau.ac.ir 0009-0001-6972-8863 No Department of Biology, Ma.C., Islamic Azad University, Mashhad, Iran . گروه زیست شناسی، واحد مشهد، دانشگاه آزاد اسلامی، مشهد، ایران Saeedeh Zafarbalanezhad² سعیده ظفربالانژاد Saeedeh.zafarbalanezhad@iau.ac.ir 0000-0002-0530-1270 Yes Department of Biology, Ma.C., Islamic Azad University, Mashhad, Iran گروه زیست شناسی، واحد مشهد، دانشگاه آزاد اسلامی، مشهد، ایران Shahriar Dabiri شهریار دبیری dabiri12@yahoo.com 0000-0002-5922-3967 No Department of Pathology and Stem Cell Research Center, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran مرکز تحقیقات پاتولوژی و سلولهای بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران Hamid Reza Bidkhori حمیدرضا بیدخوری hbidkhori@gmail.com 0000-0002-0204-0351 No Stem Cells and Regenerative Medicine Research Group, Academic Center for Education, Culture and Research (ACECR)-Khorasan Razavi, Mashhad, Iran گروه پژوهشی سلول‌های بنیادی و پزشکی بازساختی، جهاد دانشگاهی خراسان رضوی، مشهد، ایران Khadijeh Nejad Shahrokhabadi خدیجه نژاد شاهرخ آبادی shahrokhabady@yahoo.com 0000-0002-3536-3456 No Department of Biology, Ma.C., Islamic Azad University, Mashhad, Iran گروه زیست شناسی، واحد مشهد، دانشگاه آزاد اسلامی، مشهد، ایران