مقاله مروری
مجله دانشگاه علوم پزشکی رفسنجان
دوره 18، خرداد 1398، 304-285
ارزیابی مقاومت اشرشیا کلی جدا شده از عفونت ادراری به آنتیبیوتیکهای آمینوگلیکوزیدی در ایران (1391-1380): یک مرور سیستماتیک
علیشا اکیا[1]، الهام سلیمی قلعه[2]، ندا ایزدی[3]
دریافت مقاله: 9/8/96 ارسال مقاله به نویسنده جهت اصلاح: 2/3/97 دریافت اصلاحیه از نویسنده: 8/10/97 پذیرش مقاله: 16/10/97
چکیده
زمینه و هدف: مقاومت به آمینوگلیکوزیدها به دلیل استفاده وسیع از این گروه آنتیبیوتیکی به یک مشکل بزرگ در درمان عفونت ادراری تبدیل شده است. نظر به میزان افزایش مقاومت اشرشیا کلی به آمینوگلیکوزیدها این مطالعه به بررسی سیستماتیک مقاومت به آمینوگلیکوزیدها در اشرشیاکلی جدا شده از عفونت ادراری در طول 12 سال اخیر در ایران پرداخت.
مواد و روشها: در این مرور سیستماتیک دادههای مقاومت به آمینوگلیکوزیدها در جدایههای عفونت ادراری اشرشیا کلی در ایران از 1380 تا 1391 با بررسی 43 مطالعه (14129 مورد) از جمله مقالات انگلیسی و فارسی، سایتهای معتبر داخلی و خارجی (بانک نشریات کشور,PubMed , Science Direct)، پایان نامهها، خلاصه کتابچه کنفرانسهای میکروب شناسی انجام شد.
یافتهها: مقاومت به آمیکاسین، جنتامایسین و توبرامایسین به ترتیب در37 ،24 و 5 مطالعه بررسی شد. در مجموع 24 مطالعه بر روی بیماران سرپایی، 11 مطالعه بستری و 8 مطالعه روی هر دو سرپایی و بستری موجود بود. در 39 مطالعه از دیسک دیفیوژن، 2 مطالعه E test و 2 مطالعه MIC ) (Minimum inhibitory concentration استفاده کرده بودند. طبق آنالیز آماری، میزان مقاومت به آمیکاسین، جنتامایسین و توبرامایسین به ترتیب 84/30،20/12و 66/43 درصد برآورد شد.
نتیجهگیری: با توجه به روشهای مختلف سنجش مقاومت و شاخصهای آماری، یک ناهمگنی و نوسان در میزان مقاومت به آمینوگلیکوزیدها از جمله روند صعودی مقاومت به جنتامایسین و توبرامایسین در ایران مشاهده میشود. استفاده مناسب از این گروه آنتیبیوتیکی همراه با سنجش مقاومت ایزولهها در کنار نظارت بر اپیدمیولوژی مقاومتهای منطقهای ضرورت دارد.
واژههای کلیدی: مقاومت آمینوگلیکوزیدی، اشرشیا کلی، عفونت ادراری، مرور سیستماتیک، ایران
مقدمه
عفونت ادراری از شایعترین عفونتهای باکتریایی و عامل50-40 درصد از عفونتهای بیمارستانی بوده و از علل عمده مراجعات سرپایی بیماران به مراکز بهداشتی درمانی می باشد ]2-1 .[این عارضه نوعی پاسخ التهابی مجاری ادراری به تهاجم عوامل عفونی از جمله باکتریها است. در میان همه عوامل باکتریایی عفونت ادراری در بیماران سرپایی و بستری، اشرشیا کلی شایعترین ارگانیسم عامل عفونت بوده که با عوارض خطرناک اختلال در سیستم ادراری، اورمی و مرگ همراه است ]5-3[. علیرغم دسترسی فراوان به طیف وسیعی از آنتیبیوتیکها، عفونت ادراری همچنان یکی از شایعترین عفونتهای باکتریایی در جمعیتهای انسانی به خصوص در کشورهای در حال توسعه میباشد که به صورت تجربی درمان میگردد ]6[.
آمینوگلیکوزیدها آنتیبیوتیکهای کشنده باکتری با طیف گسترده که همراه با بتالاکتامها جهت درمان عفونت مجاری ادراری (Urinary tract infection) به کار میروند ]7[. اهمیت بالینی آمینوگلیکوزیدها، مؤثر بودن بر طیف وسیعی از باکتریهای گرم منفی و بسیاری از باکتریهای گرم مثبت و نیز اثر همافزایی در استفاده هم زمان با آنتیبیوتیک بتالاکتام مؤثر بر دیواره سلولی باکتری، بر روی جدایههای حساس در درمان عفونتهای شدید میباشد ]8[. فعالیت کشندگی آمینوگلیکوزیدها به واسطه ایجاد اختلال در رونویسی نسخه mRNA است که باعث تولید پروتئینهای ناقص میگردد ]10-9[. کاهش نفوذپذیری، تغییر ساختارهای ریبوزومی، غیرفعال سازی آنزیماتیک به واسطه حضور آنزیمهای استیل ترانسفراز، نوکلئوتیدیل ترانسفراز و فسفوترانسفراز سه عامل مقاومت آنتیبیوتیکی در آمینوگلیکوزیدها است. در این میان معمولترین مکانیسم مقاومت به این نوع آنتیبیوتیک ها در اشرشیاکلی، تغییر آنها به واسطه وجود آنزیم های تغییر دهنده آمینوگلیکوزیدها است ]11[.
در عفونت مجاری ادراری درمان اولیه آنتیبیوتیکی معمولا" به صورت تجربی انجام میشود و دسترسی کمتری به اطلاعات دقیق و به روز از الگوی حساسیت آنتیبیوتیکی سویههای منطقهای وجود دارد ]1[. نظر به میزان افزایش مقاومت اشرشیاکلی به آمینوگلیکوزیدها آگاهی و دانش کافی به منظور توسعه یک استراتژی کارآمد علیه مقاومت آنتیبیوتیکی، عامل کلیدی مهمی به شمار میرود. لذا جمعبندی دادههای مطالعات مختلف در یک بازه زمانی دوازده ساله میتواند اطلاعات جامعتری از وضعیت مقاومت و نیز روند صعودی یا نزولی آن را نشان دهد. در این راستا مطالعه حاضر با هدف ایجاد دیدگاهی روشن و کاربردی در زمینه روند کلی مقاومت جدایههای عفونت ادراری اشرشیاکلی به آمینوگلیکوزیدهای رایج درمانی در ایران صورت گرفت.
مواد و روشها
در این مطالعه مرور سیستماتیک مقاومت به آمینوگلیکوزیدها در جدایههای عفونت ادراری اشرشیاکلی در ایران طی بازه زمانی 1391-1380 کلیه مقالات مرتبط و موجود در پایگاههای علمی معتبر خارجی (PubMed، ScienceDirect،Scopus, Embase، Springer Link Contemporary، Web of Knowledge (ISI)، BioMed Central، BMJ Journals، Cochrane Library Directory of Open Access Journals (DOAJ)،Ebscohost، Emerald Journals، Google Scholar MD Consult،Ovid SP،Oxford Journals ، ProQuest، and Wiley Inter Science Journals) و داخلی (بانک اطلاعات نشریات کشور، بانک اطلاعات علمی، پژوهشگاه علوم و فناوری اطلاعات ایران، بانک اطلاعاتی مقالات علوم پزشکی ایران، بانک تخصصی مقالات پزشکی، مرکز منطقهای اطلاعرسانی علوم و فناوری) بررسی شدند. همچنین چکیده کتابچههای میکروبیولوژی، باکتریولوژی، مقاومت در برابر آنتیبیوتیک و بیماریهای عفونی کنگره های ایرانی طی سالهای 1380 تا 1391 مورد جستجو قرار گرفت. وب سایتهای دانشگاههای علوم پزشکی ایران نیز به منظور یافتن همایشها، طرحهای پژوهشی و پایاننامههای مرتبط بررسی شدند. برای فرآیند بررسی از توصیههای موارد ترجیحی در گزارش مقالات مروری، Pereferred Reporting Items for Systematic Reviews پیروی شد.
جهت جستجو از کلید واژههای موجود در پایگاه اطلاعاتی MeSH Medical Subject Headings (عنوان موضوعهای پزشکی) شامل اشرشیا کلی یا E.coli و مقاومت به آمینوگلیکوزیدها، عفونت ادراری، مرور سیستماتیک، مقطع زمانی و ایران
مطالعاتی که شامل حداقل یکی از مواردی که در فلوچارت ذیل ذکر شده بودند، از بررسی خارج شدند:
1- مطالعات گزارش موردی
- مطالعاتی با حجم نمونه کم (کمتر از 20 مورد)
- مواردی که در آنها روش تعیین حساسیت آنتیبیوتیکی در مطالعه مشخص نبود.
مواردی که منشاء نمونهها و یا تاریخ نمونهگیری روشن نبود.
- انتشارات تکراری به دو زبان فارسی و انگلیسی (در این موارد اطلاعاتی که با تأخیر و یا با جزئیات بیشتری نشر یافتند، انتخاب و وارد این بررسی گردید).
از میان تمام منابع اطلاعاتی مرتبط (مقاله، چکیده، پایان نامهها) تنها مواردی با ویژگیهای زیر وارد مطالعه شدند:
1- داشتن اطلاعات در مورد مقاومت اشرشیا کلی، حداقل به یکی از آنتیبیوتیکهای آمیکاسین، جنتامایسین و توبرامایسین
2- اشرشیا کلی جدا شده از نمونههای ادراری
3- پژوهشهایی که در آنها الگوی حساسیت به آنتیبیوتیکها با روشهای استاندارد MIC، E test و دیسک دیفیوژن تعیین شده بود.
هشتاد منبع فارسی و انگلیسی توسط سه گروه میکروبیولوژیست، اپیدمیولوژیست و متخصص عفونی مورد مطالعه قرار گرفتند. تعداد 37 مورد به دلایل اشاره شده در بالا از مطالعه خارج شدند. بنابراین دادههای 43 منبع استخراج و تجزیه و تحلیل گردید جدول (1 و 2). متغیرهای مرتبط با این بررسی، روش نمونهگیری، زمان و مکان مطالعه، نوع رسیدگی به بیمار (بستری یا سرپایی)، روش انجام تست حساسیت آنتیبیوتیکی، نوع آنتیبیوتیک و همچنین سن و جنس بیماران ثبت شدند. در نهایت تمام دادهها جمعآوری و وارد نرم افزار Excel نسخه 2007 گردید.
فلوچارت مراحل ورود به مطالعه متاآنالیز
واریانس مقاومت آنتی بیوتیک در هر مطالعه بر اساس فرمول توزیع دو جمله ای محاسبه شد. برای ارزیابی هتروژنیتی از آزمون Q کوکران استفاده شد. همچنین به علت محدودیتهای این آزمون جهت تشخیص هتروژنیتی، شاخص Higgins & Thompson’s I2 مورد استفاده قرار گرفت. بر اساس معنیدار بودن یا نبودن آزمون هتروژنیتی و همچنین بزرگ بودن شاخص I2، از مدل اثرات ثابت یا تصادفی استفاده گردید. برای به حداقل رساندن تغییرات تصادفی، برآورد نقطهای همه مطالعات با استفاده از Bayesian محاسبه شد. نتایج به صورت نمودارهای برآورد نقطه ای و 95 درصد فاصله اطمینان آنها نشان داده شد. در مرحله بعد برای بررسی اثر سال مطالعه، سن بیماران، نوع بیماران و روش نمونهگیری ادرار به عنوان منابع احتمالی استفاده شد. تمام دادهها در Excel ثبت شد. تجزیه و تحلیلها با استفاده از نرم افزار STATAنسخه 11 انجام شد و برای کلیه آزمونها 05/0P< معنیدار در نظر گرفته شد.
نتایج
دادههای 43 مطالعه مقطعی مقاومت جدایههای ادراری اشرشیا کلی به آمینوگلیکوزیدها از 22 منطقه مختلف ایران استخراج گردید (جدول 1 و 2). مقاومت به آمیکاسین، جنتامایسین و توبرامایسین به ترتیب در 37، 24 و 5 مطالعه بررسی شد. که 24 مطالعه روی بیماران سرپایی، 11 مطالعه بستری و 8 مطالعه سرپایی و بستری بود. 39 مطالعه از دیسک دیفیوژن، 2 مطالعه E test و 2 مطالعه MIC (Minimum inhibitory concentration) استفاده کرده بودند.
جدول 1- یافتههای استنتاج شده از 43 مطالعه مرورسیستماتیک (1391-1380)
متغیرها |
زیر گروههای متغیرها |
تعداد رفرنس |
سال انجام مطالعه |
1382-1380 |
5 |
1385-1383 |
9 |
1388-1386 |
19 |
1391-1389 |
10 |
تعداد نمونه |
بیشتر از 50 و کمتر از 200 |
23 |
500-200 |
19 |
2000-1000 |
1 |
سن بیماران |
تمام سنین |
28 |
زیر 65 سال |
15 |
روش سنجش حساسیت آنتیبیوتیکی |
دیسک دیفیوژن |
39 |
MIC |
2 |
E test |
2 |
بیماران |
سرپایی |
33 |
بستری |
18 |
درصد مقاومت به آمیکاسین
|
بیشتر از 1 و کمتر از 10 |
19 |
بیشتر از 10 و کمتر از 20 |
4 |
بیشتر از 90 و کمتر از 100 |
1 |
درصد مقاومت به جنتامایسین
|
10-1 |
40 |
بیشتر از 10 و کمتر از 50 |
9 |
بیشتر از 50 و کمتر از 100 |
2 |
درصد مقاومت به توبرامایسین |
بیشتر از 10 و کمتر از 100 |
4 |
از 43 مطالعه انجام شده، در 3 مطالعه تنها مردان و 2 مطالعه تنها زنان و اما در 40 مطالعه هر دو جنس مورد بررسی قرار گرفته بودند. ناهمگنی بین این مطالعات با توجه به روش متارگرسیون(metaregression)، در جدول 3 مورد ارزیابی قرار گرفت. توزیع و پراکندگی مقاومت به هر یک از آنتیبیوتیکهای نام برده در مطالعات مورد بررسی به تفکیک سال در نمودارهای 1، 2 و 3 به صورت جداگانه ذکر شده است. دادهها به منظور یافتن میزان مقاومت آمینوگلیکوزیدها تجزیه و تحلیل گردید که نتایج آن در جدولهای 1 تا 4 آمده است. همچنین توزیع میانگین مقاومت به آنتی بیوتیکهای نامبرده در سطح کشوری در نقشه کشوری ارائه گردید (شکل 1). در این مطالعات به ترتیب میزان مقاومت به آمیکاسین، جنتامایسین و توبرامایسین 20/12 ،84/30 و 66/43 با فاصله اطمینان 95 درصد برآورد گردید. پایینترین درصد مقاومت آنتیبیوتیکی برای آمیکاسین، جنتامایسین و توبرامایسین به ترتیب 1 درصد، 4/2 درصد و 15 درصد و بالاترین درصد مقاومت برای آمیکاسین، جنتامایسین و توبرامایسین به ترتیب 7/56 درصد، 9/83 درصد و 96 درصد برآورد شد. درصد تجمعی مقاومت برای هر یک از آنتیبیوتیکها با استفاده از مدل تصادفی ارائه گردید (جدول 3)، و نتایج بیشتر مطالعات به طور معنیداری ناهمگون به دست آمد (001/0p<).
جدول 2- یافتههای 43 مطالعه مرور سیستماتیک و متاآنالیز
توبرامایسین |
جنتامایسین |
آمیکاسین |
نوع |
روش |
جنس |
سن |
تعداد نمونه |
سال |
نام نویسنده
(رفرنس) |
ردیف |
|
|
4/7 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
834 |
2008 |
Mohajeri
[44] |
1 |
|
15/6 |
3/1 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر 18 سال |
90 |
2009 |
Farshad [49] |
2 |
|
15/6 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
146 |
2008 |
Tashakori [46] |
3 |
96 |
82 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
250 |
2009 |
Soleimani [15] |
4 |
|
15 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
200 |
2009 |
Mohajeri [26] |
5 |
|
27 |
16 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
100 |
2005 |
Moulana [51] |
6 |
|
|
2/4 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر 18 سال |
127 |
2002-2001 |
Tarhani [34] |
7 |
|
17 |
6 |
بستری |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر 18 سال |
160 |
2005-2002 |
Savadkouhi
[25] |
8 |
|
43/5 |
32 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
822 |
2006 |
Kanani [43] |
9 |
|
14/8 |
8 |
سرپایی |
E test |
زن و مرد |
زیر 18سال |
87 |
2007-2006 |
Ghadiri [17] |
10 |
15 |
|
1 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
100 |
2007 |
Mohebi [27] |
11 |
|
24 |
|
بستری |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر 18 سال |
125 |
2008-2005 |
Nateghian [28] |
12 |
|
15/8 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر 18 سال |
190 |
2006-2005 |
Alaei
[58] |
13 |
|
2/4 |
|
بستری |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
200 |
2007 |
Siadati [29] |
14 |
|
27/8 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
91 |
2010-2009 |
Jalalpoor [30] |
15 |
|
36/1 |
11/8 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر 18 سال |
1 |
2006-2004 |
Ghorashi [59] |
16 |
|
15/4 |
3/2 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر18 سال |
96 |
2005-2004 |
Emamghoraishi [31] |
17 |
|
50/7 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
578 |
2009-2006 |
Kashef [38] |
18 |
|
83/9 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
631 |
2007-2006 |
Rostamzadeh [14] |
19 |
2/22 |
18/8 |
6/1 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر18 سال |
179 |
2006-2004 |
Mashouf [37] |
20 |
|
3 |
2/2 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
504 |
2006 |
Farajnia
[48] |
21 |
|
24/8 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
492 |
2001-2000- |
Nateghian
[28] |
22 |
|
|
56/7 |
هر دو |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
520 |
2003 |
Nahaei
[13] |
23 |
|
|
9 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
90 |
2004 |
Hossainzadegan [56] |
24 |
|
13/8 |
6/6 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
426 |
2002 |
Peyvandi
[57] |
25 |
7/24 |
21/4 |
9/9 |
بستری |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر 18 سال |
666 |
2007 |
Sharifian
[33] |
26 |
|
52/3 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
300 |
2007-2006 |
Sefaddini
[55] |
27 |
|
14/3 |
|
هر دو |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
174 |
2008 |
Nafisi
[54] |
28 |
|
36/3 |
16 |
هر دو |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
169 |
2004-2003 |
Ghotaslou
[40] |
29 |
|
24 |
|
بستری |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
118 |
2005-2004 |
Eghbalian
[42] |
30 |
|
62/2 |
|
بستری |
MIC |
زن و مرد |
تمام سنین |
250 |
2005 |
Erfani
[19] |
31 |
|
63/1 |
15/5 |
بستری |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
392 |
2005-2004 |
Mirsalehian [47] |
32 |
|
43/3 |
|
هر دو |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
824 |
2007 |
Madani
[39] |
33 |
|
59/7 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن |
تمام سنین |
360 |
2009 |
Barati
[35] |
34 |
97/59 |
75 |
41/99 |
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
1899 |
2002 |
Saraj
[45] |
35 |
|
8/5 |
|
سرپایی |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
443 |
2003-2001 |
Modanlo
[60] |
36 |
|
17 |
7/5 |
بستری |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر 18 سال |
112 |
2002-2001 |
Sorkhi
[41] |
37 |
|
13/6 |
5/9 |
بستری |
E-test |
مرد |
تمام سنین |
64 |
2007-2005 |
Khorvash
[16] |
38 |
|
18 |
4 |
هر دو |
MIC |
زن و مرد |
زیر 18 سال |
100 |
2010-2009 |
Pourakbari
[18] |
39 |
|
37 |
14 |
هر دو |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
زیر 18 سال |
240 |
2006 |
Klantar
[5] |
40 |
|
|
9/5 |
هر دو |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
326 |
2009 |
Amin
[61] |
41 |
|
15/1 |
|
هر دو |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
484 |
2003-2001 |
Saderi
[36] |
42 |
|
32/6 |
|
بستری |
دیسک دیفیوژن |
زن و مرد |
تمام سنین |
70 |
2004 |
Rafiee
[52] |
43 |
جدول 3- درصد تجمعی مقاومت به آنتی بیوتیک های مورد مطالعه با استفاده از مدل تصادفی
مقدار p |
درجه آزادی |
آزمون عدم تجانس |
برآورد میزان مقاومت (فاصله اطمینان 95 درصد) |
آنتیبیوتیک |
<001/0 |
27 |
53/1828 |
20/12 (49/17-91/6) |
آمیکاسین |
<001/0 |
38 |
82/7213 |
84/30 (18/40-50/21) |
جنتامایسین |
<001/0 |
4 |
27/1591 |
66/43 (46/73-86/13) |
توبرامایسین |
آزمون کای کوکران، 5./.> P معنی دار
جدول 4- نتایج حاصل از مدل متارگرسیون آنتی بیوتیک های جنتامایسین و آمیکاسین
مقدار P |
خطای استاندارد |
ضریب |
|
آنتیبیوتیک/متغیرها |
479/0 |
49/1 |
7/1 |
سال مطالعه |
جنتامایسین |
168/0 |
34/7 |
-36/10 |
گروه سنی بیماران |
413/0 |
73/4 |
-92/3 |
نوع بیماران |
220/0 |
57/2 |
-21/3 |
روش نمونهگیری |
068/0 |
07/1 |
-08/2 |
سال مطالعه |
آمیکاسین |
117/0 |
59/4 |
-54/7 |
گروه سنی بیماران |
125/0 |
24/3 |
19/5 |
نوع بیماران |
923/0 |
82/1 |
-17/0 |
روش نمونهگیری |
نمودار 1- روند تغییرات سطح مقاومت به آمیکاسین در مطالعات مختلف و برآورد کلی آن در ایران (1391-1380)
شکل 1- توزیع میانگین مقاومت آمینوگلیکوزیدها در سطح کشوری در سال(1391-1380)
نمودار 2- روند تغییرات سطح مقاومت به توبرامایسین در مطالعات مختلف و برآورد کلی آن در ایران (1391-1380)
نمودار 3- روند تغییرات سطح مقاومت به جنتامایسین در مطالعات مختلف و برآورد کلی آن در ایران(1391-1380)
بحث
علیرغم پیشرفتهای قابل قبول در درمان انتخابی و تلاش برای کشف داروهای جدید، گسترش مقاومت آنتیبیوتیکی در میکروارگانیسمها به عنوان مشکلی اساسی به خصوص در کشورهای در حال توسعه در درمان بیماریهای عفونی تبدیل شده است ]12[. امروزه به دلیل کسب ژنهای مقاومت، تغییر الگوی حساسیت آنتیبیوتیکی و افزایش جهانی مقاومتهای دارویی در میان باکتریهای مولد عفونت مجاری ادراری به خصوص اشرشیاکلی، نوع آنتیبیوتیک انتخابی برای درمان تجربی یک چالش است ]9-3[. لذا بررسی سیستماتیکی مقاومت آنتیبیوتیکی و کسب اطلاعات در این زمینه در سطح کشور ضروری به نظر می رسد.
در مطالعه حاضر مقاومت آنتیبیوتیکی اشرشیاکلی به آمینوگلیکوزیدها در بین مطالعات انجام شده به طور قابل ملاحظهای هتروژنیک می باشد. با توجه به مطالعات انجام شده در طی سال های 1391-1380 که در 22 شهر مختلف کشور و بر روی نمونههای ادراری و بیماران مختلف صورت گرفته بیشترین شیوع مقاومت به آمیکاسین (7/56 درصد) در مطالعه انجام شده در سال 2003 در تبریز بر روی 520 جدایه ادراری بیماران سرپایی و بستری بود ]13[. بالاترین مقاومت در مورد آنتیبیوتیک جنتامایسین (9/83 درصد) در بازه زمانی سال 2007- 2006 بر روی 631 نمونه ادرار بیماران سرپایی در شهر ارومیه بوده است ]14[.
در مطالعهای که در سال 2009 در تهران بر روی 250 نمونه ادرار بیماران سرپایی انجام شده، بالاترین میزان مقاومت در مورد توبرامایسین (96 درصد) گزارش شده است ]15[. ناهمگنی بین این 3 مطالعه که بیشترین شیوع مقاومت آنتی بیوتیکی را نسبت به مطالعات دیگر داشته، با توجه به روش متارگرسیون انجام شده از لحاظ آماری معنیدار نبوده و علت این ناهمگنی و تفاوت در مقاومت آنتیبیوتیکی ممکن است به واسطه وجود متغیرهایی از جمله تعداد جدایههای مورد آزمایش، سن، تفاوت در منطقه جغرافیایی، جنس، نوع بیماران (سرپایی و بستری) و روش سنجش حساسیت آنتیبیوتیکی باشد.
در 43 مطالعه انجام شده، روش غربالگری و میزان مقاومت آنتیبیوتیکی قابل توجه است. به طوریکه در 2 مطالعه بررسی مقاومت آنتی بیوتیکی به روش E test مقاومت به آمیکاسین و جنتامایسین به ترتیب 9/5 درصدو6/13 درصد]16[. و در مطالعه دیگر به ترتیب 8 درصد و 8/14 درصد بود ]17[. در حالی که در مطالعهای که به روش MIC انجام گرفته میزان مقاومت به این دو آنتی بیوتیک به ترتیب 4 و 18درصد گزارش شده ]18[. که این میزان مقاومت برای جنتامایسین در مطالعه دیگری که به همین روش و بر روی 250 بیمار بستری در شهر تهران صورت گرفته 2/62 درصد بوده است ]19[. این تفاوت در میزان مقاومت آنتی بیوتیکی ممکن است در نتیجه تفاوت در روش سنجش حساسیت آنتی بیوتیکی، سطح جغرافیایی منطقه (سطح انتشار عفونت در منطقه، تفاوت دانش در نحوه استفاده از آنتیبیوتیک)، سویه باکتری و نوع بیماران باشد.
با توجه به یافتههای حاصل از متاآنالیز دادهها، درصد مقاومت آنتیبیوتیکی به اشرشیا کلیهای جدا شده از نمونههای ادراری در زمان های مورد مطالعه در بیشتر پژوهشهای صورت گرفته، روندی هر چند نوسان ولی رو به افزایش داشته است که با نتایج مطالعات در کشورهای دیگر همخوانی دارد. در مطالعهای که بر روی شیوع مقاومت اشرشیا کلی در بیمارستانی در لندن طی سالهای 2000-1995 انجام شده مقاومت به جنتامایسین از 4/. درصد در سال 1995 به 2/3 درصد در سال 2000 رسیده است ]20[. در مطالعه دیگری در ترکیه درصد مقاومت به جنتامایسین از 7/0 درصد در سال 1998 به 8/13 درصد در سال 2003 افزایش یافته است ]21[. همچنین درمطالعهای که بر روی 577/25 سویه اشرشیا کلی جداشده، در ترکیه انجام گرفته درصد مقاومت به آنتیبیوتیک جنتامایسین در بین بیماران از 6/11 درصد در سال 2001-1997 به 6/16 درصد در سال 2007-2002 افزایش یافته است ]22[. در مطالعه حاضر میزان روند مقاومت به آنتیبیوتیک جنتامایسین در ایران، از 1/15 درصد در سال 2001 به 8/27 درصد در سال 2010-2009 رسیده است. به طورکلی نوسان میزان مقاومت آنتیبیوتیکی در مطالعه حاضر نسبت به مطالعات صورت گرفته بالا به عوامل چندگانه و دلایل احتمالی ازجمله تفاوت در روشهای غربالگری، مصرف خودسرانه آنتی بیوتیک، نوع بیماران و حساسیت دیسک های آنتی بیوتیکی بستگی دارد که در مطالعات مختلف تفاوت در نتایج را ایجاد می کنند.
در مطالعهای در چین، درصد مقاومت آنتیبیوتیکی به ترتیب برای آمیکاسین، توبرامایسین و جنتامایسین 18/18 درصد، 82/56، 36/61 گزارش گردید ]23[. در مطالعهای که بر روی 607 جدایه اشرشیاکلی ایزوله شده در سال2006 در ماداگاسکار انجام گرفت بیشترین درصد مقاومت به آنتیبیوتیکهای آمینوگلیکوزیدی برای جنتامایسین، آمیکاسین و توبرامایسین به ترتیب 1/9 درصد، 16.6 درصد گزارش شده است ]24[. که بسیار کمتر از درصد مقاومت آنتیبیوتیکی بررسی شده در مطالعه حاضر در ایران برای توبرامایسین، جنتامایسین و آمیکاسین بوده است.
اگرچه از لحاظ روند صعودی مقاومت آنتیبیوتیکی، مشابهتهایی در نتایج مطالعات فوق با مطالعه حاضر مشاهده گردید. اما قابل ذکر است که هیچ یک از مطالعات فوق به صورت مرور سیستماتیک نبوده و در گستره زمانی و مکانی محدودی اجرا شده اند. از طرفی تعداد نمونههای مورد بررسی در مطالعات فوق در مقایسه با مطالعه حاضر بسیار کمتر بوده است، لذا وجود این عوامل ممکن است از دلایل احتمالی اختلاف در نتایج مقاومت آنتیبیوتیکی باشد.
در مطالعه حاضر درصد مقاومت به آمیکاسین کمتر از دو آنتیبیوتیک دیگر بود که ممکن است به دلیل مصرف کمتر این آنتیبیوتیک در ایران باشد. از طرفی مطالعات و بررسیهای انجام شده در زمینه عوامل مؤثر بر مقاومت آنتی بیوتیکی آمینوگلیکوزیدها نشان داده که وجود آنزیمهای فسفوترانسفراز، نوکلئوتیل ترانسفراز و استیل ترانسفراز تاثیر کمتری بر روی مقاومت آمیکاسین نسبت به دیگر آنتیبیوتیکهای آمینوگلیکوزیدی دارند که شاید توجیحی برای مقاومت کمتر به این آنتیبیوتیک در این مطالعه باشد ]8[.
مقاومت بالای توبرامایسین در مقایسه با دو آنتی بیوتیک دیگر ممکن است به علت تعداد کم نمونه باشد که طبق بررسیهای آماری هرچه تعداد نمونه کم، فاصله اطمینان وسیعتر بوده و به همان میزان نیز احتمال رسیدن به میزان واقعی کمتر است (جدول و نمودار2). لذا نمی توان در مورد درصد بالای مقاومت به این آنتیبیوتیک نظر مطمئنی ارائه نمود.
از محدودیتهای این مطالعه نبود رویه یکسان در روش سنجش حساسیت آنتی بیوتیکی ایزولهها می باشد به طوری که از سه روش بررسی حساسیت آنتی بیوتیکی که در 43 مقاله گردآوری استفاده شده نتایج این مطالعات عمدتا" بر پایه روش دیسک دیفیوژن است و به دلیل کم بودن تعداد مقالات به روش E test (2 مطالعه) و MIC(2 مطالعه) این نتایج از نظر آماری قابل مقایسه با دو روش دیگر نیست.
نتیجهگیری
با توجه به مطالعات انجام شده طی بازه زمانی مذکور مقاومت به آمینوگلیکوزیدها در کشور ما روندی هر چند نوسان دار ولی رو به افزایش دارد. بیشترین مقاومت به ترتیب به آنتیبیوتیک توبرامایسین، جنتامایسین و آمیکاسین بوده اما با توجه به بررسیهای آماری روش متارگرسیون برای توبرامایسین، به دلیل تعداد کم مطالعات قابل انجام نبوده و همین امر یکی از دلایل نوسان و ناهمگنی می باشد. بنابراین چنانچه مطالعات به صورت همگن و بر روی هر سه آنتی بیوتیک با روشهای سنجش مقاومت یکسان صورت می گرفت میتوانست به نتایج قابل قبولتری از لحاظ آماری دست یافت. بنابراین استفاده مناسب از این گروه آنتی بیوتیکی همراه با سنجش مقاومت ایزولهها در کنار نظارت مداوم بر اپیدمیولوژی مقاومتهای منطقهای ضرورت دارد.
تشکر و قدردانی
بدین وسیله از تمامی افرادی که در گرد آوری و آنالیز دادههای این مطالعه یاری کردند سپاسگزاری می گردد.
References
[1] Khodadoost M, Akya A, Ale Taha S M, Adabagher S. The frequency of antibiotic resistance and ctx-m gene in Escherichia coli isolated. J UrmiaUniv Med Sci 2013; 24 (5): 318-28.
[2] Akya A, Gheisari H, Mohammadi GH, Khodadoost M .Study of the pattern of plasmid and antibiotic resistance of Escherichia coli isolated from outpatients with urinary tract infection. SJKU 2015; 20 (1): 89-96.
[3] Khalili M, MK SY, Ebadi M, Sadeh M. Correlation between urine analysis and urine culture in the diagnosis of urinary tract infection in Yazd central laboratory. TUMS Publications 2007; 65 (9): 53-8.
[4] Tuem KB, Gebre AK, Atey TM, Bitew H, Yimer EM, Berhe DF. Drug Resistance Patterns of Escherichia coli in Ethiopia: A meta-analysis. BioMed Research International 2018; 2018.
[5] Akya A, Khodadoost M, Rashiditabar E. Prevalence of blaTEM Gene in Escherichia coli Isolated from Urinary Tract Infections of Outpatients in Kermanshah. ZUMS Journal 2013; 21 (88) :84-94.
[6] Savas L, GuvelS, OnlenY, Savas N, Duran N. Nosocomial urinary tract infections: micro-organisms, antibiotic sensitivities and risk factors. West Indian Medical Journal 2006.
[7] Mingeot-Leclercq M-P, Glupczynski Y, Tulkens PM. Aminoglycosides: activity and resistance. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1999; 43 (4): 727-37.
[8] Vakulenko SB, Mobashery S. Versatility of aminoglycosides and prospects for their future. ClinMicrobiol Rev 2003; 16 (3): 430-50.
[9] Sutcliffe JA. Improving on nature: antibiotics that target the ribosome.CurrOpinMicrobiol 2005; 8 (5): 534-42.
[10] Zembower TR, Noskin GA, Postelnick MJ, Nguyen C, Peterson LR. The utility of aminoglycoside in an era of emerging drug resistance.Int J Antimicrob Agent 1998; 10 (2): 95-105.
[11] Bellaaj A, Bollet C, Ben-Mahrez K. Characterization of the 3-N-aminoglycoside acetyltransferase gene aac(3)-IIa of a clinical isolate of Escherichia coli. Ann Microbiol 2003; 53: 211-17.
[12] Ganguly NK, Arora NK, Chandy SJ, et al. Rationalizing antibiotic use to limit antibiotic resistance in India. Indian J Med Res 2011; 134: 281-94.
[13] Nahaei MR, Yousefi S, Sharifi Y, ZareiKar B. The sensitivity of E. coli strains isolated from urinary tract infections to common antibiotics, inpatient and outpatient. Seventh National Congress of Microbiology Iran, Semnan 2004.[Farsi]
[14] Rostamzadehkhameneh Z, TaghizadehAfshar A.Antimicrobial susceptibilitiy Pattrn of Urinary Tract Pathogens. Saudi J Did Transpl 2009; 20 (2): 251-53.[Farsi]
[15] Soleimani N,Sattari M,Broumand MA,SepehriSeresh S. A molecular study of aac(3)– IIa (aacC2) gene in aminoglycoside resistant Escherichia coli isolated from urine 2010; 13 (3): 23-30.[Farsi]
[16] Khorvash F, Zarefar S, Mobasherizadeh S, Mostafavizadeh k. Antibiotic Susceptibility Pattern of Organisms Causing Urinary Tract Infection in Spinal Cord Injured Patients with E test. JRM S 2007; 9 (4): 9-15.[Farsi]
[17] Ghadiri K, Ahmadi P, Abiri R, Saidzade S, Babaei H, Salehi A et al . The MIC Study of Antibiotics Used in the Treatment of Children with Urinary Tract Infections caused by E.coli using E-test and ts Comparison with Disk Diffusion.ZUMS Journal 2009; 17 (67) : 89-98.[Farsi]
[18] Pourakbari B,Mahmoudi Sh,Tymuri M,Sabouni F,Hydari H,HaghiAshtiaani M.Increast resistant rates and ESBL production between E.coli isolates causing urinary tract infection in young patients from iran.Braz. J. Microbiology 2012: 766-69.
[19] Erfani Y, Safdari R, Chobineh H, Mir Salehian A, Rasti A, Eynollahi N, et al . Comparison of E.test and Disk Diffusion Agar in Detection of Antibiotic Susceptibility of E.coli Isolated from Patients with Urinary Tract Infection in Tehran Shariati Hospital. Sci J Hamadan Univ Med Sci 2008; 15 (2): 27-31.[Farsi]
[20] Kevin P. Shannon and Gary L. Frenc. Increasing resistance to antimicrobial agents of Gram-negative organisms isolated at a London teaching hospital, 1995–2000. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2004 ; 53: 818–25.
[21] Kurutepe S, Surucuoglu S, Sezgin C, Gazi H, Gulay M, Ozbakkaloglu B. Increasing antimicrobial resistance in Escherichia coli isolates from community-acquired urinary tract infections during 1998-2003 in Manisa, Turkey. Jpn J Infect Dis 2005; 58 (3): 159-61.
[22] MTasbakan, H Pullukcu, OR Sipahi, TansuYamazhan, ,B Arda, S ulusoy. Pooled Analysis of Resistance Patterns of Escherichia coli Strains Isolated From Urine Cultures in Turkey: Comparison of 1997–2001 and 2002–2007 Periods. urk J Med Sci 2011; 41 (3): 557-64.
[23] Kong HS, Li XF, Wang JF, Wu MJ, Chen X, Yang Q. Evaluation of aminoglycoside resistance phenotypes and genotyping of acetyltransferase in Escherichia coli. ZhejiangDaXueXueBao Yi Xue Ban 2006; 35 (1): 83-6.
[24] Randrianirina F, Soares JL, Carod J, RatsimaE,Thonnier V, Combe P, Grosjean. Antimicrobial resistance among uropathogens that cause community-acquired urinary tract infections in Antananarivo, Madagascar.J Antimicrobial Chemotherapy 2007: 59(2); 309–12.
[25] Savadkouhi R, Sorkhi H, Pournasrollah M. Antibiotic resistance of bacteria causing urinary tract infections in hospitalized patients in the pediatric subspecialty Hospital of Amirkala, Babol, 2002-2005 Persian. Iran J Infect Dis Trop Med 2007; 39 (12): 25-8.[Farsi]
[26] Mohajeri P, Izadi B, Rezai M, Falahi B, Khademi H, Ebrahimi R. Assessment of the frequency of Extended Spectrum Beta Lactamases Producing Escherichia coli Isolated from Urinary Tract Infections and its Antibiotic Resistance Pattern in Kermanshah. J Ardabil Univ Med Sci 2011; 11 (1): 86-94.[Farsi]
[27] Mohebi R, Pakzad I, Sadeghifard N, Maleki A, Maleki H, Hematian A,Ghafoorian S. A Study of Antibiotic Resistance Pattern and Plasmid Profile of Uropathogenic Escherichia coli Isolated in Ilam(western Iran). Scientific J IlamUniv MedSci 2008; 17 (2): 44-9.[Farsi]
[28] Nateghian A, Parvin M, Rohani P, Tabrizi M. Incidence and Risk Factors for Gentamicin and Ceftriaxone Resistant E.coli Causing Urinary Tract Infection in Children Admitted in Hazrat-e-Ali Asghar Hospital. RJMS 2009; 16 (66) :10-17.
[29] Siadati SM, Ranjbar R, Badami N, Mohammadi Nasr E, Karami A. The prevalence of urinary tract infections in the disabled with spinal cord injury and drug susceptibility testing of isolated bacteria. Infect Tropic dis 2008; 13 (42): 49-52.
[30] Jalalpoor Sh, Mobasherizadeh S. The prevalence of ESBLs and antibiotic resistance in Escherichia coli and Klebsiellapneumoniae strains isolated from the patients with urinary tract infections in Isfahan 2009-2010. JWM 2009; 2 (2): 105-11.
[31] Emamghoraishi F,Farshad SH,Kalani M.and.The prevalence O serolgrroups of Escherichia coli strain causing Acut Urinary Tract Children in Iran.Saudi J Did Transpl 2011; 22 (3): 597-601.
[32] Borji A, ShahrakiZahedani Sh, MoradiA.Drug resistant E.coli strains isolated from urinary tract infections in Zahedan2000-2001. J ZanjanUniv Med Sci 2001; 9 (37): 28-32.
[33] Sharifian M, Karimi A, Tabatabaei SR, Anvaripour N. Microbial sensitivity pattern in urinary tract infections in children: a single center experience of 1,177 urine cultures. Japanese journal of infectious diseases 2006; 59 (6): 380.
[34] Tarhani F, KazemiMoghadami AH, Abedini MR, Shahidi R. Resistance to antibiotics in children with urinary tract infection hospitalized at ShahidMadani in Khorramabad 2001-2002. Zanjan Quarterly Univ Med 2003; 5(2): 39-44. [Farsi]
[35] Barati L, Ghezelsofla F, Azarhoush R, Heidari F, Noora M. Antibiotic sensitivity of isolated E.coli from pregnant women urine. J GorganUni Med Sci 2011; 13 (3): 101-07.[Farsi]
[36] Saderi H, Owlia P, JalaliNadoushan MR, Zaeri F, Zandieh E. A 3-Year Study Of Demographic Characteristics Of Patients With Urinary Tract Infection, Microbial Etiology, And Susceptibility Of Isolated Bacteria To Antibiotics In ShaheedMostafa Khomeini Hospital. Iranian Journal of Pathology 2006; 1 (3): 99-104.
[37] Mashouf RY, Babalhavaeji H, Yousef J. Urinary tract infections: bacteriology and antibiotic resistance patterns. Indian Pediatr 2009; 46 (7): 617-20.
[38] Kashef N,Esmaeeli D GH,Shahbazi S. Antimicrobial susceptibility patterns of community-acquired uropathogens in Tehran, Iran. J Infect DevCtries 2010; 4 (4): 202-06.
[39] Madani H, Khazaee S, Kanani M, Shahi M. Antibiotic Resistance Pattern of E.coli Isolated from Urine Culture in Imam Reza Hospital Kermanshah-2006. Behbood Journal 2008; 12 (3): 287-95.[Farsi]
[40] Ghotaslou R,Abdoli Sh,Mesri A.The in vitro activity of ciprofloxacin on isolated organism from urinary tract infection in a pediatric hospital. jornal of pharmacy 2005; (2): 32-9.
[41] SorkhiH, Jabbarian AmiriA, AskarianA. Escherichia coli and drug sensitivity in children with urinary tract infection. Jornal Med Faculty GuilanUniv Medical Sci 2005; 14 (54): 28-23. [Farsi]
[42] Eghbalian F,YousefiMashouf R.Determinig the frequency of the bacterial agents urinary tract infectin in hospitalized patients under 18 years old in Ekbatan Hospital. J Amy univmedsci the I.r iran 2005; 3 (11): 635-39.[Farsi]
[43] Kanani M,Madani S H,Khazaei S,Shahi M.The survey antibiotic resistance in gram negative bacill isolated from urin culture specimens ,imam Reaza hospital Kermanshah.Urmia Medical Journal 2010; 21 (1): 75-81.[Farsi]
[44] Mohajeri P, Izadi B, Naghshi N. Antibiotic sensitivity of escherichia coli isolated from urinary tract infection referred to Kermanshah central laboratory. J Kermanshah Univ Med Sci 2011; 15 (1).[Farsi]
[45] Saraj M S, Mowla K, Ghorbani A, Etemadi A, Cheraghy M, Mahmoodlo A et al . Identification of Outpatient Urinary Pathogens and Antibiotic Susceptibility Pattern in Ahwaz, Iran 2002-2003.Yafteh 2005; 6 (4): 41-7.
[46] Tashakori M, Farokhnia M, Sheikhaleskami N Zia, Mirzaei T, Yosefi H, Mokhtari F, Mohyadini A. Evaluation of Producing Extended Spectrum β- lactamase among Isolated Escherchia Coli from Patient Suffering from Urinary Tract Infections. J Rafsanjanuni MD 2001; 10 (1): 1-8. [Farsi]
[47] Mirsalehian A, Jabalameli F, Mirafshar S.M, Bazarjani F, Gorjipor A, Goli H.R. Determination of antimicrobial resistance patterns and extended spectrum β lactamases in clinical isolates of E. coli.TehranUniv MD J 2008; 66 (6): 373-78. [Farsi]
[48] Farajnia S, Alikhani MY, Ghotaslou R, Naghili B, Nakhlband A. Causative agents and antimicrobial susceptibilities of urinary tract infections in the northwest of Iran. International Journal of Infectious Diseases 2009; 13 (2): 140-4.
[49] Farshad S, Anvarinejad M, Tavana AM, Japoni A, Hoseini M, Shahidi M. Molecular epidemiology of E. coli strains isolated from urinary tract infections in Children.jjums 2009; 7: 15-27.
[50] Klantar D,Mansouri Sh,Razavi M. Emergence of Imipenem Resistance and Presence of Metallo-_-Lactamases Enzymes in Multi Drug Resistant Gram Negative Bacilli Isolated from Clinical Samples in Kerman, 2007-2008. Journal of Kerman University of Medical Sciences 2010; 17 (3): 208-214. [Farsi]
[51] Moulana Z,Asgharpour F,RamzaniT,abbaszadeh A. Antibiotic resistance and sensitivity of microorganisms isolated from urine culture. J BabolUni Med Sci 2006; 8 (4): 102-14.
[52] RafieeTabatabaee R, Pourbakhsh SA. Different typing methods for the detection and differentiation of E. coli strains isolated from urinary tract infections. J Basic sci Islamic Azad Univ 2007; 19 (74); 25-32. [Farsi]
[53] Yan RB, Yuan M, Wu Y, You X, Ye XS. Rational design and synthesis of potent aminoglycoside antibiotics against resistant bacterial strains.Bioorg. Med Chem 2011; 19: 30-40.
[54] Nafisi M .R. KarimiA.Drug resistance patterns of escher chia coli isolatedFrom urinary tract infection in shahrekord. Tenth National Congress of Microbiology Iran, 2006.
[55] sefaddiniA.evaluation of medicinal resistance of ecoli from 6 kind common antibiotics. Tenth National Congress of Microbiology Iran, 2006.
[56] Hossainzadegan H. retrospective study of Antibiogram urinary tract infections in patients admitted to hospital Social Security Khorram / Abad in 83. Seventh National Congress of Microbiology Iran,Semnan, 2004.
[57] Peyvandi S. The role of E. coli in urinary tract infection and drug resistance pattern. Fifth National Congress of Microbiology Iran, Ahvaz,2002.
[58] Alaei V, Salehzadeh F. The Clinical Manifestations and Antibiogram Results in Children with UTI. J Ardabil Univ Med Sci 2008; 8 (3): 274-80. [Farsi]
[59] Ghorashi Z, Ghorashi S, SoltaniAhari H, Nazemi N. Demographic features and antibiotic resistance among children hospitalized for urinary tract infection in northwest Iran. Infect Drug Resist 2011; 4: 25-8.
[60] Modanlo S. Drug resistance patterns of Escherichia coli isolated from urinary tract infection. The 5th Iranian Congress of Microbiology, Ahvaz, Iran; 2003.
[61] Amin M, Mehdinejad M, Pourdangchi Z. Study of bacteria isolated from urinary tract infections and determination of their susceptibility to antibiotics. Jundishapur J Microbiol 2011; 2 (3): 118-23.
[62] Akya A, Najafi F, Sohrabi N, Vaziri S, Mansouri F, Azizi M, et al. The systematic Review of Quinolones Resistance of Escherichia coli Isolated from Urinary Tract Infections in Iran over the Last Ten Years (2001-2011). Annual Research & Review in Biology 2015; 081.
Resistance to Aminoglycoside Antibiotics in Escherichia coli Isolated from Urinary Tract Infection in Iran in 2000-2012: A Systematic Review
A. Akya[4], E. Salimi Ghale[5], N. Izadi[6]
Received: 31/10/2017 Sent for Revision: 23/05/2018 Received Revised Manuscript: 29/12/2018 Accepted: 06/01/2019
Background and Objectives: Resistance to aminoglycosides has become a major problem in the treatment of urinary tract infection due to the extensive use of this antibiotic group. Due to the increased resistance of Escherichia coli to aminoglycosides, this study systematically evaluated the resistance to aminoglycosides by Escherichia coli isolated from urinary tract infection (UTI) in Iran over the past 12 years.
Materials and Methods: In this systematic review, data on resistance to aminoglycosides in UTI isolates of E. coli in Iran from 2000 to 2012 were studied by evalution of 43 studies (14129 cases) including English and Persian articles, accredited domestic and international websites (magiran , PubMed, ScienceDirect), dissertations and microbiology conferences summaries.
Results: Resistance to amikacin, gentamicin and tobaramycin was evaluated in 5, 24, 37 studies, respectively. Totally, 24 studies were done on outpatients, 11 on inpatients and 8 on both outpatient and inpatients. In 39 studies disc diffusion, 2 sudies E test and 2 studes MIC (Minimum inhibitory concentration) were used. According to the statistical analysis, the resistance to amikacin, gentamicin and tobramycin was estimated 20.84, 12.30 and 43.66 precent, respectively.
Conclusion: According to different methods of resistance measurement and statistical indices, there is a heterogeneity and fluctuation in the level of resistance to aminoglycosides, including the increasing trend of resistance to gentamicin and tobramycin in Iran. The appropriate use of this antibiotic group with the evaluation of isolated resistance along with continuous monitoring on epidemiology of regional resistance is needed.
Key words: Aminoglycoside resistance, Escherichia coli, Urinary tract infection, Systematic review, Iran
How to cite this article: Akya A, Salimi Ghale E, Izadi N. Resistance to Aminoglycoside Antibiotics in Escherichia coli Isolated from Urinary Tract Infection in Iran in 2000-2012: A Systematic Review.
J Rafsanjan Univ Med Sci 2019; 18 (3): 285-304. [Farsi]
[1]- دکتری میکروبشناسی پزشکی، مرکز تحقیقات عفونتهای بیمارستانی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه،
[2]- (نویسنده مسئول) کارشناسی ارشد میکروبشناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی همدان، همدان، ایران
تلفن:34262252-083، دورنگار:34262252-083 پست الکترونیک:elhamsalimi19@gmail.com
[3]- کارشناس ارشد اپیدمیولوژی، دانشکده بهداشت، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران
- - PhD in Medical Microbiology, Nosocomial Infection Research Center, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran,ORCID:0000000156517824
[5]- MSc in Microbiology, Faculty of Medicine, Hamedan University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran,ORCID:0000000153878421
(Corresponding Author) Tel: (083) 34262252, Fax: (083) 34262252, E-mail: elhamsalimi19@gmail.com
[6]- MSc in Epidemiology, Faculty of Public Health, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran,ORCID: 0000-0002-6373-1113