Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences

fa تأثیر تزریق داخل بطنی متفورمین بر ذخیره حافظه موش‌های آلزایمری مدل استرپتوزوتوسین Effects of Metformin Microinjection into Lateral Ventricles on Memory Retention of Streptozotocin Rat Model of Sporadic Alzheimer's Disease فيزيولوژي Physiology پژوهشي Research  gte vml 1]><v:roundrect id="_x0000_s1026" style='position:absoluteleft:0text-align:left margin-left:5.45ptmargin-top:2.2ptwidth:449.5ptheight:352.35ptz-index:-1' arcsize="1475f"> <w:wrap anchorx="page"/> </v:roundrect><img alt="AWT IMAGE" width="602" height="472" src="file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image001.gif" v:shapes="_x0000_s1026" ><div style="direction: rtl ">چکیده</div> زمینه و هدف: انسولین فرآیندهای زیادی مانند شکل‌پذیری سیناپسی، یادگیری و حافظه را در مغز تنظیم می‌کند. شواهد تجربی نشان می‌دهند که بین دیابت نوع 2 و بیماری آلزایمر ارتباط وجود دارد. انسولین باعث تعدیل متابولیسم پروتئین پیش ساز آمیلوئید بتا می‌شود. همچنین، انسولین تجمع داخل سلولی آمیلوئید بتا را کاهش می‌دهد. هدف ما در مطالعه حاضر بررسی اثرات تزریق داخل بطنی متفورمین بر ذخیره حافظه موش‌های آلزایمری مدل استرپتوزوتوسین بود.<o:p /> مواد و روش‌ها: 56 سر موش صحرایی نر ویستار (200 تا 250 گرم ) به 7 گروه کنترل، شم، استرپتوزوتوسین، سالین+ استرپتوزوتوسین و متفورمین با سه دوز مختلف 50، 100 و 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم + استرپتوزوتوسین تقسیم شدند. برای القای آلزایمر، استرپتوزوتوسین (3 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 10 میکرولیتر) به صورت دو طرفه به درون بطن‌های جانبی تزریق شد. دو هفته بعد موش‌ها ی صحرایی در دستگاه یادگیری احترازی آموزش داده شدند. بلافاصله بعد از آموزش سالین (5 میکرولیتر) یا متفورمین (50 و 100 و 200 میکروگرم بر کیلوگرم، 5 میکرولیتر) از طریق کانال راهنما به داخل بطن‌های طرفی موش‌ها تزریق شد و دو روز بعد تست به خاطر‌آوری انجام شد.<o:p /> یافته‌ها: نتایج ما نشان داد تزریق متفورمین بعد از آموزش به داخل بطن‌های مغزی، ذخیره حافظه در موش‌های صحرایی آلزایمری را به صورت وابسته به دوز بهبود می‌بخشید، به طوری که زمان حضور در ناحیه روشن در گروه متفورمین + استرپتوزوتوسین (200میکروگرم بر کیلوگرم) به طور معنی‌داری بیشتر از گروه استرپتوزوتوسین به تنهایی بود. <o:p /> نتیجه‌گیری: نتایج نشان می‌دهد که استفاده از متفورمین می‌تواند برای درمان بیماری آلزایمر مفید باشد. <o:p /> <div style="direction: rtl ">واژه‌های کلیدی: آلزایمر، متفورمین، داخل بطنی، یادگیری احترازی مهاری، ذخیره حافظه، استرپتوزوتوسین</div> Background and Objective: Insulin regulates many important processes in the central nervous system such as synaptic plasticity, learning and memory. Experimental evidence suggest a link between type 2 diabetes and Alzheimer’s disease (AD). Insulin modulates the metabolism of beta-amyloid precursor protein in neurons, decreasing the intracellular accumulation of beta-amyloid. The aim of the present study was to investigate the effects of intraventricular injection of Metformin on memory retention in streptozotocin (STZ) rat model of Alzheimer's disease.<o:p /> Materials and Methods: A total of 56 male wistar rats (200-250 gr) were divided into 7 groups (n=8): Control, Sham, STZ, STZ +Salin, STZ +Metformin. For induction of AD, STZ (3 mg/kg, i.c.v, 10 μl each) were administered bilaterally into latral ventricles. Two weeks later all rats were trained in one trial step-through passive avoidance learning. Saline (5 ul) or Metformin (50,100,200ug/kg, 5 ul, i.c.v) were injected through the guide cannula immediately after training. Retention test was done two days later.<o:p /> Results: Our results showed that post-training microinjection of Metformin into lateral ventricles improves memory retention in STZ rat model of AD in a dose dependent manner, so that the time spent in the light chamber before entering to the dark area in the STZ + Metformin (200ug/kg) group rats were significantly more than STZ group.<o:p /> Conclusion: The results indicated that Metformin is useful for treatment of Alzheimer's disease.<o:p /> Key words: Alzheimer, Metformin, Intraventricular, Passive avoidance learning, Memory retention, Streptozotocin<o:p />   Funding: This research was funded by Qazvine University of Medical Sciences.<o:p /> Conflict of interest: None declared.<o:p /> Ethical approval: The Ethics Committee of Qazvine University of Medical Scinces approved the study.<o:p />   How to cite this article: Haghdost H, Esmaeili MH, Sofiabadi M, Rastak S, Heydari B, Charmchi Z, Ghasemi L. Effects of Metformin Microinjection into Lateral Ventricles on Memory Retention of Streptozotocin Rat Model of Sporadic Alzheimer's Disease.. J RafsanjanUniv Med Sci 2014 14(3): 222-211. [Farsi]<o:p /> آلزایمر, متفورمین, داخل بطنی, یادگیری احترازی مهاری, ذخیره حافظه, استرپتوزوتوسین Alzheimer, Metformin, Intraventricular, Passive avoidance learning, Memory retention, Streptozotocin 211 222 http://journal.rums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1831-1&slc_lang=fa&sid=1 H. Haghdost هاشم حق‌دوست 6900319475328460016021 6900319475328460016021 No Qazvin university of medical science دانشگاه علوم پزشکی قزوین M.H. Esmaeili محمد حسین اسماعیلی esmail66@yahoo.com 6900319475328460016022 6900319475328460016022 Yes Qazvin university of medical science دانشگاه علوم پزشکی قزوین M. Sofiabadi محمد صوفی آبادی 6900319475328460016023 6900319475328460016023 No Qazvin university of medical science دانشگاه علوم پزشکی قزوین S. Rastak شهرام رستاک 6900319475328460016024 6900319475328460016024 No Qazvin university of medical science دانشگاه علوم پزشکی قزوین B. Heydari بهناز حیدری 6900319475328460016025 6900319475328460016025 No Qazvin university of medical science دانشگاه علوم پزشکی قزوین Z. Charmchi زینب چرم‌چی 6900319475328460016026 6900319475328460016026 No Qazvin university of medical science دانشگاه علوم پزشکی قزوین L. Ghasemi لیلا قاسمی 6900319475328460016027 6900319475328460016027 No free university دانشگاه آزاد