fa ارزیابی اثر دولوکستین بر علائم وابستگی به مورفین و تحمل به اثرات ضددردی آن در موش سوری فارماكولوژي Pharmacology پژوهشي Research <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">چکیده</span></span></strong><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">زمینه و هدف:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">علی‌رغم اثرات ضد درد مورفین، مصرف</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> مزمن</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> آن باعث ایجاد تحمل و وابستگی می‌شود و دولوکستین می‌تواند میزان وابستگی و تحمل را تغییر دهد. این مطالعه با هدف بررسی اثر دولوکستین بر علائم وابستگی به مورفین و تحمل به اثرات ضددردی آن در موش سوری انجام شده است.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مواد و روش‌ها:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در مطالعه تجربی حاضر</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، موش های سوری نر به صورت تصادفی در 37 گروه 8 تایی قرار گرفتند</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">. تعداد پرش و میزان مواد دفعی </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">حیوانات، </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">حین سندرم محرومیت از مورفین (تجویز نالوکسان)، در دو فاکتور ایجاد (دولوکستین</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:symbol;"><span style="font-size:12.0pt;">&plusmn;</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مورفین) و بیان (تجویز دولوکستین قبل از سندرم محرومیت) در دوز‌های10</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">،</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">20</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">و</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">30 میلی‌گرم بر کیلوگرم دولوکستین ارزیابی شد. همچنین از جعبه باز و آزمون پرش دم، به ترتیب برای بررسی اثر دولوکستین بر فعالیت حرکتی و تحمل به اثر ضددرد مورفین استفاده شد. جهت تجزیه و تحلیل داده‌ها از آنالیز واریانس یک طرفه و آزمون تعقیبی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">Dunnett</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> استفاده شد. </span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">یافته‌ها: </span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">دولوکستین با دوز 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم، میزان پرش و فعالیت حرکتی حیوان را کاهش داد (05/0></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">P</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) و دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در آزمون بیان، وابستگی تعداد پرش و میزان دفع را کاهش داد (05/0></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">P</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">). تک دوز این دارو نیز در جعبه باز، فعالیت حرکتی حیوان را کاهش داد (01/0></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">P</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) و دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">،</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> تنها بر میزان دفع در آزمون ایجاد وابستگی مؤثر بود (001/0></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">P</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">). به&shy;علاوه دولوکستین نتوانست بر ایجاد تحمل به اثرات ضد درد مورفین اثر گذارد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> دولوکستین در آزمون بیان وابستگی، علائم سندرم محرومیت را مهار کرد، اما این دارو نتوانست تحمل به اثر ضددرد مورفین را مهار کند. </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span></span><br> <strong><span dir="RTL"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">واژه‌های کلیدی: </span></span></span></strong><span dir="RTL"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">دولوکستین، مورفین، نالوکسان، سندرم ترک مواد، درد، تحمل دارویی، وابستگی&nbsp;</span></span></span> <strong>Background and Objectives:</strong> Despite the analgesic effects of morphine, its chronic use leads to tolerance and dependence, and duloxetine can change the rate of dependence and tolerance. This study aimed to investigate the effect of duloxetine on morphine-induced dependence and tolerance to its analgesic effects in mice.<br> <strong>Materials and Methods</strong>: In the present experimental study, male mice were randomly put in 37 groups of 8. &nbsp;Jumping and diarrhea of the animals, at the time of withdrawal syndrome (naloxone prescription), was evaluated in two development (duloxetine&plusmn;morphine) and expression (duloxetine prescription before withdrawal syndrome) factors at the 10, 20, and 30 mg/kg/bw doses of duloxetine. Moreover, open field and tail-flick test were utilized to examine the duloxetine effect on locomotor activity and tolerance to the analgesic effects of morphine, respectively. The data were analyzed using one-way analysis of variance (ANOVA) and Dunnett&rsquo;s post hoc test.<br> <strong>Results:</strong> Duloxetine at the dose of 30 mg/kg/bw decreased jumping and locomotor activity of the animal (p<0.05), and the dose of 20 mg/kg/bw reduced both jumping&nbsp; and diarrhea (p<0.05) in the expression of dependence test. At the same dose, it also reduced the animal&rsquo;s locomotor activity (p<0.01) in the open field. Duloxetine at the dose of 10 mg/kg/bw was just effective in diarrhea in the development of dependence test (p<0.001). Moreover, duloxetine did not exhibit any effect on development of tolerance to analgesic effects of morphine.<br> <strong>Conclusion:</strong> Duloxetine reduced withdrawal signs in the expression of dependence test, but it did not have any effect on tolerance to analgesic effects of morphine.<br> <strong>Key words:</strong> Duloxetine, Morphine, Naloxone, Substance withdrawal syndrome, Pain, Drug tolerance, Dependence<br> &nbsp;<br> <strong>Funding: </strong>This study was funded by a grant (no. 921455) from the Research Council of Mashhad University of Medical Sciences.<br> <strong>Conflict of interest:</strong> None declared.<br> <strong>Ethical approval:</strong> The Ethics Committee of Mashhad University of Medical Sciences approved the study (code: 921455).<span dir="RTL"></span><br> <strong>How to cite this article: </strong>Karimi G, Ghasemzadeh H, Alavi M.S, Roohbakhsh A. Evaluating the Effect of Duloxetine on Morphine-Induced Dependence and Tolerance to Its Analgesic Effects in Mice. <em>Univ Med Sci</em> 2018; 17 (3): 225-40. [Farsi] دولوکستین, مورفین, نالوکسان, سندرم ترک مواد, درد, تحمل دارویی, وابستگی Duloxetine, Morphine, Naloxone, Substance withdrawal syndrome, Pain, Drug tolerance, Dependence 225 240 http://journal.rums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2602-1&slc_lang=fa&sid=1 G. Karimi غلامرضا کریمی karimig@mums.ac.ir 6900319475328460029492 6900319475328460029492 No دانشگاه علوم پزشکی مشهد H. Ghasemzadeh حسین قاسم زاده 6900319475328460029493 6900319475328460029493 No دانشگاه علوم پزشکی مشهد M.S. Alavi محدثه سادات علوی alavim91@gmail.com 6900319475328460029494 6900319475328460029494 No دانشگاه علوم پزشکی مشهد A. Roohbakhsh علی روحبخش roohbakhsha@mums.ac.ir 6900319475328460029495 6900319475328460029495 Yes دانشگاه علوم پزشکی مشهد