other اثر محافظت نورونی استروئیدهای جنسی زنانه بعد از جراحت تروماتیک مغزی در موش صحرایی: نقش سیتوکین‌های التهابی فيزيولوژي Physiology پژوهشي Research <strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">زمینه و هدف:</span></span></strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> <span style="color:black;">مطالعات قبلی نشان دادند که استروژن و پروژسترون خیز مغزی بعد از ضربه مغزی را کاهش می‌دهند، هدف مطالعه حاضر، تعیین می‌کند آیا هورمون های تخمدانی اثر ضد خیزی خود را از طریق تغییر در میزان سیتوکین‌های پیش التهابی اعمال می‌کنند.</span></span></span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مواد و روش‌ها:</span></span></strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> <span style="color:black;">در این مطالعه مداخله‌ای - تجربی از 98 موش صحرایی ماده فاقد تخمدان (به جز دو گروه اول) تحت گروه‌های کنترل، شم، حلال، مقدار کم استروژن (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">E₁</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">)، مقدار زیاد استروژن (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">E₂</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">)، مقدار کم پروژسترون (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">P₁</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) و مقدار زیاد پروژسترون (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">P₂</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) استفاده شد. حلال و استروئیدها نیم ساعت بعد از ضربه مغزی متوسط و منتشر ایجاد شده به روش مارمارو، به طریق داخل صفاقی تزریق شدند. سیتوکین های پیش التهابی و غلظت هورمون‌های تخمدانی در مغز، 6 ساعت بعد از ضربه مغزی به وسیله </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">ELISA</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> اندازه‌گیری شدند.</span></span></span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">یافته‌ها:</span></span></strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> <span style="color:black;">میزان </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">IL-1</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Symbol;">b</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> ، توسط </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">&nbsp;E₂</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">P₁</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به ترتیب به میزان 8/52% و 2/79% افزایش معنی‌دار پیدا کرد. </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">P₂</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، مقادیر </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">IL-6</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">TNF-</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Symbol;">a</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> را به ترتیب به میزان 9/45% و 72% کاهش معنی‌دار داد. توسط </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">E₁</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">،</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">TGF-</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Symbol;">b</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به میزان 37/3 برابر افزایش معنی‌دار پیدا کرد. غلظت بتا-استرادیول در </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">E₂</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به میزان 58/4 برابر و غلظت پروژسترون در </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">P₂</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به میزان 56/1 برابر افزایش معنی‌دار نشان داد.</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> <span style="color:black;">این نتایج پیشنهاد می‌کنند که احتمالاً هورمون‌های تخمدانی از طریق افزایش </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">&nbsp;IL-1</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Symbol;">b</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">&nbsp;TGF-</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Symbol;">b</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">و کاهش</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"> IL-6 </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">&nbsp;TNF-</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Symbol;">a</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">اثر ضدخیزی را در ضربه مغزی اعمال می‌کنند.</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">واژه‌های کلیدی:</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">TBI </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">،</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">IL-1</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Symbol;">b</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">IL-6</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">TNF-</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Symbol;">a</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">TGF-</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Symbol;">b</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، هورمون‌های تخمدانی</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:1.0pt;"></span></span></span> &nbsp;<br> <strong>Background and Objectives:</strong> Previous studies have demonstrated estrogen and progesterone decrease brain edema induced by TBI. The aim of the present study was to determine whether ovarian hormones decrease brain edema by change in concentrations of proinflammatory cytokines.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> In this experimental study, 98 ovariectomized female rats (except groups 1 and 2) were divided into groups of control, sham, vehicle, low does of estrogen (E1), high dose of estrogen (E2), low dose of progesterone (P1) and high dose of progesterone (P2). Vehicle and sexual steroid hormones were injected intraperitoneally at 0.5 h after Moderate and diffuse TBI induced by Marmarou method. Brain level of cytokines and ovarian hormones were measured 6 h after TBI by ELISA method.<span dir="RTL"></span><br> <strong>Results: </strong>Both E2 and P1 caused significant increase of 52.8% and 79.2% in brain level of&nbsp; IL-1&beta;. P2 significantly decreased&nbsp; the levels of IL-6 and TNF-&alpha; by 45.9% and 72% respectively. TGF-&beta; level seem to be decreased by E1 up to 3.37 times significantly. Level of &beta;-Estradiol increased 4.58 times in E2 group and progesterone increased 1.56 times in P2 group significantly.<span dir="RTL"></span><br> <strong>Conclusion:</strong> This results suggested that ovarian hormones increased brain IL-1&beta; and TGF-&beta; and decreased IL-6 and TNF-&alpha;, this may be one mechanism by which hormones reduce cerebral edema.<br> <strong>Key words: </strong>TBI, Ovarian hormones, IL-1&beta;, IL-6, TNF-&alpha;, TGF-&beta;<span dir="RTL"></span><br> &nbsp;<br> &nbsp;<br> <strong>Funding:</strong> This research was financially supported by Ahwaz Physiology Research Center and Kerman Neuroscience Research Center (KNRC).<br> <strong>Conflict of interest:</strong> None declared.<br> <strong>Ethical approval:</strong> The Ethics Committee of Vice Chancellor of Kerman University of Medical Sciences, approved the study (Ethical cod:EC/KNRC/87-19<br> &nbsp;<br> <strong>How to cite this article</strong>: Sarkaki AR, Khaksari Haddad M, Soltani Z, Keshavarzi Z, Shahrokhi N, Asadi Karam GR, Abbassi R. Neuroprotection Effect of Female Sex Steroids after Traumatic Brain Injury in Rats: the Role of Inflammatory Cytokines. <em>J Rafsanjan Univ Med Sci</em> 2011; 10(1): 46-61. [Farsi] TBI ,IL-1 , IL-6, TNF-, TGF-, هورمون‌های تخمدانی TBI, Ovarian hormones, IL-1β, IL-6, TNF-α, TGF-β 46 61 http://journal.rums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-22&slc_lang=other&sid=1 علیرضا سرکاکی sarkaki_a@yahoo.com 6900319475328460037855 6900319475328460037855 Yes محمد خاکساری‌حداد 6900319475328460037856 6900319475328460037856 No زهرا سلطانی 6900319475328460037857 6900319475328460037857 No زکیه کشاورزی 6900319475328460037858 6900319475328460037858 No نادر شاهرخی 6900319475328460037859 6900319475328460037859 No غلامرضا اسدی‌کرم 6900319475328460037860 6900319475328460037860 No رضا عباسی 6900319475328460037861 6900319475328460037861 No