Hashemi Chashemi S Z, Hojati S S, Dabidiroshan V, Jalali Dehkordi K. The Role of Exercise in Adaptation and Body Response to Doxorubicin-Induced Cellular Toxicity: A Narrative Review Study. JRUMS 2020; 19 (8) :869-888
URL:
http://journal.rums.ac.ir/article-1-5518-fa.html
هاشمی چاشمی سیده زلیخا، حجتی صدیقه سادات، دبیدی روشن ولی الله، جلالی دهکردی خسرو. نقش ورزش در سازگاری و پاسخ بدن به سمیت سلولی ناشی از دوکسوروبیسین: یک مرور روایی. مجله دانشگاه علوم پزشکی رفسنجان. 1399; 19 (8) :869-888
URL: http://journal.rums.ac.ir/article-1-5518-fa.html
دانشگاه پیام نور، تهران، ایران
متن کامل [PDF 570 kb]
(1034 دریافت)
|
چکیده (HTML) (1957 مشاهده)
متن کامل: (4227 مشاهده)
مقاله مروری
مجله دانشگاه علوم پزشکی رفسنجان
دوره 19، آبان 1399، 888-869
نقش ورزش در سازگاری و پاسخ بدن به سمیت سلولی ناشی از دوکسوروبیسین: یک مرور روایی
سیده زلیخا هاشمیچاشمی[1]، صدیقهسادات حجتی[2]، ولیالله دبیدیروشن[3]، خسرو جلالیدهکردی[4]
دریافت مقاله: 5/5/99 ارسال مقاله به نویسنده جهت اصلاح: 22/5/99 دریافت اصلاحیه از نویسنده: 10/6/99 پذیرش مقاله: 15/6/99
چکیده
دوکسوروبیسین (Doxorubicin; DOX) یک آنتیبیوتیک آنتراسیکین است که برای درمان طیف وسیعی از سرطانها مورد استفاده قرار میگیرد. متأسفانه، درمان با DOX به دلیل تجمع آن در بافتهای سالم منجر به عوارض جانبی سمیت سلولی میشود. سمیت سلولی ناشی از DOX در نتیجه افزایش آسیب اکسیداتیو رخ میدهد و منجر به آپوپتوز و مرگ سلول میشود. در حال حاضر هیچ روش درمانی مطمئنی برای جلوگیری از سمیت ناشی از DOX به اندامهای غیر هدف وجود ندارد. از اینرو پژوهشگران به دنبال توسعه و بهبود هر چه بیشتر راههای درمانی برای مقابله با این بیماری مهلک میباشند. در این میان ترکیب ورزش و شیمی درمانی روشی نوید بخشی برای کارآیی و تحملپذیری و کاهش اثرات جانبی و مقاومت دارویی است. فعالیتهای بدنی، سازگاریهای مفید بیوشیمیایی بیشماری را ایجاد میکنند که باعث ایجاد فنوتیپ سالم در بافتهای آسیبپذیر میشوند، بدون اینکه روی خواص درمانی DOX تأثیر بگذارند، بنابراین تعیین برنامه تمرینی مناسب برای بیماران سرطانی که تحت درمان DOX قرار دارند، بسیار مهم است زیرا باید شرایط جسمانی و درمانی بیمار در نظر گرفته شود. مطالعه مروری حاضر با هدف تعیین اثرات سمیت سلولی DOX بر روی قلب، کبد، کلیه و ریهها بررسی و فواید نقش فعالیت بدنی منظم و مکانیسمهای بالقوه بحث میکند که به اثرات مثبت ورزش بر هر سیستم میپردازد.
واژههای کلیدی: سرطان، دوکسوروبیسین، سمیت سلولی، تمرینات ورزشی
مقدمه
سرطان به عنوان دومین علت اصلی مرگ و میر در جهان به شمار میرود [1]. در حال حاضر درمانهای رایج برای این بیماری جراحی، پرتو درمانی و شیمی درمانی هستند [2]. دوکسوروبیسین (Doxorubicin; DOX) یک آنتیبیوتیک آنتراسیکلین است، که در درمان طیف گستردهای از سرطانها مورد استفاده قرار میگیرد [3]. متأسفانه، استفاده بالینی از این داروی بسیار کارآمد به دلیل سمیت و عوارض جانبی غیرقابل بازگشت، محدود شده است [4]. در حال حاضر هیچ ایده کلی در مورد بهترین روش برای جلوگیری از سمیت سلولی ناشی از DOX وجود ندارد [5]. بنابراین انجام تحقیقات بیشتر در زمینه آسیب شناسی مولکولی ناشی از DOX، برای ایجاد راهکارهای لازم جهت پیشگیری از سمیت ناشی از آن در حال انجام است.
در این راستا، تمرینات ورزشی در طی شرایط بد و آسیبرسان، اثرات محافظتی را ایجاد میکند. شواهد نشان میدهد که ورزش یک درمان مراقبتی برای بیماران تحت درمان DOX را ایجاد میکند [7-6]. این پژوهش، درک فعلی از اثرات ورزش بر سلامتی بافتهای مختلفی ارائه میدهد که تحت تأثیر شیمی درمانی DOX قرار گرفتهاند. ابتدا خلاصهای از اتفاقات سلولی که منجر به آسیب شناسی ناشی از DOX همراه باشد ارائه میکند، سپس به بحث در زمینه تأثیر تمرینات ورزشی بر عملکرد عضلات قلبی، کبد، کلیه و ریه میپردازد.
دوکسوروبیسین به عنوان یک دارو شیمی درمانی
DOX یک داروی شیمی درمانی قوی است که اثرات ضد توموری آن در درجه اول از طریق تعاملات مستقیم با DNA انجام میشود. با وجود استفاده وسیع از DOX، مکانیسم عمل آن پیچیده و مورد بحث است [8]. مکانیسم پیشنهادی که در سلولهای سرطانی برای DOX وجود دارد عبارتند از: (الف) تعامل DOX با DNA که منجر به بازدارندگی سنتز پروتئین و رونویسی DNA (ب) تولید رادیکالهای آزاد، منجر به آسیب به DNA و یا پراکسیداسیون لیپیدی و آسیب به غشاء سلولی، (پ) ارتباط متقابل DNA، اتصال و آلکالین دار کردن(ت) تداخل در باز شدن (Deoxyribonucleic acid)DNA و فعالیت هلیکاز (ث) اثر مستقیم بر غشاء با اختلال در ساختار دو لایهای (ج) شروع تخریب DNA از طریق توپوایزومراز 2 میشود [9]. آنتراسایکلینها سموم توپوایزومراز نامیده میشوند، زیرا با تثبیت واکنش در برش رشتههای DNA و اتصال کووالانسی به تیروزین توپوایزومراز 2، باز پیوستن رشته DNA بعدی را بلوکه میکند و منجر به آسیب به DNA و در نتیجه مرگ سلولی میشود [10].
![](file:///C:UsersMISS~1.BASAppDataLocalTempmsohtmlclip1)